年轻及成年癌症幸存者内分泌代谢并发症的临床管理：意大利多学科共识解读

《Journal of Endocrinological Investigation》：Late endocrine-metabolic complications in survivors of young adult and adult-onset cancers: comprehensive evaluation and strategies for management. An Italian Association of Medical Oncology (AIOM), Italian Association of Medical Diabetologists (AMD), Italian Society of Diabetology (SID), Italian Society of Endocrinology (SIE), Italian Society of Pharmacology (SIF) multidisciplinary critical review

　　本文针对年轻及成年癌症幸存者日益突出的内分泌代谢并发症问题，由意大利肿瘤医学协会(AIOM)联合糖尿病学、内分泌学及药理学多学科团队开展系统性综述。研究聚焦乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌四大高发肿瘤，通过分析危险因素提出长期监测策略，为改善幸存者生活质量和远期预后提供循证依据。

　　

随着癌症诊疗技术的飞速发展，全球癌症幸存者群体正以前所未有的速度扩大。然而，当患者成功跨越治疗急性期后，一系列隐匿却影响深远的挑战悄然浮现——内分泌代谢系统并发症已成为困扰长期幸存者的主要健康威胁。传统观念中"完成治疗即等于痊愈"的认知被现实打破，越来越多患者带着癌症作为慢性病生存，其生活质量与远期健康亟待专业关注。

在这一背景下，意大利多所权威医学机构组成专家团队，对年轻及成年癌症幸存者的内分泌代谢并发症展开全面评估。研究聚焦欧洲发病率最高的四大肿瘤（乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结直肠癌），基于2022年全球癌症统计数据（Globocan）揭示：20-49岁年轻患者占欧洲新发癌症的9.6%，5年生存者达158万余人，其中乳腺癌年轻患者占比高达29%。这些数据凸显了对该群体开展长期健康管理的紧迫性。

研究方法采用叙述性综述法，通过系统检索PubMed和EMBASE数据库，整合现有指南、系统评价和Meta分析证据。当缺乏明确共识时，工作组通过多轮讨论形成实用性建议。这种灵活而务实的方法，有效弥补了该领域高质量证据不足的缺陷。

乳腺癌幸存者

研究显示接受激素疗法的患者面临多重风险：芳香化酶抑制剂导致骨密度下降和血脂异常，GnRH激动剂引发更年期症状。针对这些特点，建议基线评估空腹血糖、HbA_1c、血脂谱和甲状腺功能，对接受胸部放疗者定期进行甲状腺超声监测。骨质疏松防治推荐Denosumab（60mg/6月）或唑来膦酸（4-5mg/6-12月）作为一线方案，并强调钙（1000-1200mg/天）与维生素D₃（800-2000IU/天）的补充。

前列腺癌幸存者

雄激素剥夺疗法(ADT)带来的代谢综合征尤为突出，研究显示ADT组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)达17.0±2.8，显著高于非ADT组（6.0±2.8）。建议通过DXA骨密度检测和FRAX评分评估骨折风险，对性功能障碍采用磷酸二酯酶5抑制剂干预。生活方式干预包括每周≥150分钟体育锻炼和地中海饮食模式。

肺癌幸存者

免疫检查点抑制剂(ICI)相关内分泌病变成为新挑战，甲状腺功能障碍发生率最高。推荐治疗前基线检测晨间血浆皮质醇，治疗期间每4-6周复查。对ALK抑制剂长期使用者，需关注垂体-性腺轴功能异常。值得注意的是，研究发现肺癌幸存者中甲状腺癌风险增加3.85倍，但甲减反而呈现保护效应。

结直肠癌幸存者

微卫星高度不稳定(MSI-H)患者接受免疫治疗后，持续性甲状腺功能减退和肾上腺功能不全需终身替代治疗。特别强调对慢性腹泻导致的钙维生素D吸收障碍进行干预，建议所有幸存者年度代谢综合征筛查。

该研究的核心价值在于构建了肿瘤幸存者跨学科管理框架，将内分泌代谢监测纳入常规随访体系。针对不同肿瘤类型和治疗方式的特异性风险，提出了个体化监测路径（如表5所示）。尽管存在证据等级限制，但这份由五大专业协会共同制定的共识，为临床实践提供了重要参考基准。未来需要开发适用于癌症人群的专用风险计算模型（如改良FRAX评分），并通过真实世界研究验证这些建议的有效性。

研究同时指出，幸存者的健康管理需超越传统生物医学模式，整合心理支持、社会康复等多元维度。正如作者强调："长期随访应高度个体化，在缺乏全面循证指南的现状下，本共识为改善幸存者生活质量和临床结局提供了实用工具。"这份立足临床需求、汇聚多学科智慧的研究，为全球癌症幸存者照护模式的转型提供了重要范式。