Plantaginis种子（一种新型天然S1PR1激动剂）可通过抑制氧化应激和炎症来治疗脂多糖诱导的急性肺损伤

《Phytotherapy Research》：Plantaginis Semen, a Novel Natural S1PR1 Agonist, Inhibits Oxidative Stress and Inflammation to Treat Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury

　　急性肺损伤（ALI）的治疗研究利用植物美洲商陆种子提取物PS，通过代谢组学、网络药理学及细胞实验验证其疗效，发现PS通过调控S1PR1/AKT通路抑制凋亡和氧化应激，脂质代谢为关键途径，为开发新型ALI药物奠定基础。

　　

摘要

背景

急性肺损伤（ALI）是一种具有高临床发病率、高死亡率及不良预后的严重疾病。现有的治疗药物和方法存在副作用和局限性，严重影响了患者的生活质量。因此，研究ALI的发病机制并探索安全有效的治疗方法至关重要。

目的

我们旨在利用综合分析方法和工具验证车前草籽（PS）对ALI的潜在疗效，并阐明其在ALI治疗中的作用机制。这些发现为基于PS开发安全有效的治疗药物提供了基础。

方法

使用ALI小鼠模型在体内测试PS的整体疗效。通过代谢组学方法探究与ALI相关的代谢途径。利用LC-MS/MS技术分析PS提取物，并进行网络药理学分析，从而更深入地了解其关键活性成分和作用机制。最后，使用BEAS-2B细胞构建ALI的体外模型，并通过免疫印迹、siRNA和免疫沉淀等分子生物学技术验证关键靶点及其作用。同时，还检测并分析了小鼠肺组织中关键靶点的表达情况。

结果

PS有效缓解了小鼠肺部的炎症和组织病理变化。代谢组学和网络药理学研究表明，鞘脂代谢是PS在ALI治疗中的关键作用途径。因此，车前草苷（Plantamajoside，PE）可能是PS中的关键活性成分。在脂多糖（LPS）作用下，BEAS-2B细胞中S1PR靶点的活性受到抑制，其中S1PR1的抑制作用最为显著；同时炎症水平、S1P和活性氧（ROS）显著升高。PE治疗显著逆转了这些病理变化。此外，共免疫沉淀实验表明AKT是S1PR1的下游靶点，S1PR1的敲低显著降低了LPS诱导的炎症、脂质活性和氧化应激。S1PR1的过表达及PE治疗有助于恢复机体稳态。进一步研究显示，PE能够促进S1PR1的表达并抑制AKT的磷酸化，从而减轻细胞凋亡。

结论

这些综合分析方法确定了S1PR1作为ALI治疗的重要靶点，有助于阐明其发病机制，并为药物研发提供依据。这些发现也有助于理解PS的抗ALI作用机制。

利益冲突

作者声明无利益冲突。

数据可用性声明

如需获取本研究的数据，可向通讯作者提出合理请求。