靶向测序技术在癌症患者下呼吸道感染诊断中的效能：一项提升病原检测精准度的回顾性研究

《Scientific Reports》：Diagnostic efficacy of targeted next-generation sequencing in suspected lower respiratory tract infections of patients with cancer: a retrospective study

　　本研究针对癌症患者下呼吸道感染(LRTIs)病原体检出率低的临床难题，探讨了靶向下一代测序(tNGS)技术的诊断价值。研究人员对190例疑似LRTIs的恶性肿瘤患者进行回顾性分析，同步比较tNGS与传统微生物培养(CMC)的检测效能。结果显示tNGS病原体检出率(91.6%)显著优于CMC(24.2%)，灵敏度达96.1%，并能有效识别混合感染。该技术指导41例患者调整抗生素方案，为免疫抑制人群的感染精准诊疗提供了新范式。

　　

在恶性肿瘤患者的临床管理中，下呼吸道感染(LRTIs)始终是威胁预后的"隐形杀手"。由于化疗、放疗等抗肿瘤治疗会导致免疫抑制状态，这类患者不仅感染风险显著增高，更面临病原体检测的特殊挑战——传统微生物培养(CMC)方法存在检出率低(约40%)、耗时长(2-5天)的局限，往往迫使临床采取经验性抗生素治疗，进而导致药物误用和治疗延误。在这一背景下，靶向下一代测序(tNGS)技术应运而生，它通过超多重PCR扩增和高通量测序，能否为癌症患者的感染诊断带来突破？《Scientific Reports》最新发表的中国学者研究给出了肯定答案。

为评估tNGS在癌症患者LRTIs中的诊断价值，研究团队开展了一项回顾性研究。他们纳入了190例符合美国胸科学会诊断标准的恶性肿瘤患者，同步对比分析痰液(174例)和支气管肺泡灌洗液(BALF)(16例)样本的tNGS与CMC检测结果。关键技术方法包括：使用经国家药监局批准的呼吸道病原体检测试剂盒覆盖198种病原体；建立严格的阳性判断标准（如细菌需扩增子覆盖≥50%且标准化读数≥10）；由两名资深呼吸科医师独立评估临床相关性；采用统计软件进行诊断效能分析。

比较tNGS与培养方法

tNGS展现出压倒性优势：总体病原体检出率达91.6%(174/190)，显著高于CMC的24.2%(46/190)(p<0.001)。在痰液样本中，tNGS阳性率(92%)远超培养(24.7%)；BALF样本同样呈现显著差异(87.5% vs 18.8%)。尤为重要的是，tNGS灵敏度高达96.1%(95%CI 91.3-98.6%)，而CMC仅为33.3%。67.4%的患者仅通过tNGS获得阳性结果，凸显其在混合感染检测中的独特价值。

病原体检测特征

研究揭示了癌症患者LRTIs的复杂病原谱：痰液样本中混合感染占比高达85%，以细菌-真菌-病毒三重感染(55例)最常见。肺炎克雷伯菌(43例)、流感嗜血杆菌(35例)和白色念珠菌(69例)是主要病原体，EB病毒(117例)和新型冠状病毒(32例)为优势病毒。BALF样本同样以混合感染为主(85.7%)，其中检出2例结核分枝杆菌感染值得关注。

抗生素调整与预后

tNGS的临床转化价值通过41例(21.6%)患者的治疗调整得到验证。依据检测结果，28例痰液患者和11例BALF患者接受升阶梯治疗，78.6%和63.6%分别实现病情改善。技术优势还体现在检测时效——tNGS平均周转时间仅20小时，较CMC缩短超50%，为实时调整治疗方案赢得宝贵窗口。

研究结论强调，tNGS通过显著提升病原体检出灵敏度与效率，有望重塑癌症患者LRTIs的诊断路径。其价值在混合感染识别、难培养病原体(如分枝杆菌)检测等方面尤为突出。值得注意的是，该研究也客观指出技术局限：仅能检测已知病原体，需结合临床判断区分定植与感染。未来通过优化探针设计、整合耐药基因检测，tNGS有望构建更完善的感染诊疗体系。这项研究为免疫抑制人群的精准抗感染治疗提供了强有力证据，推动呼吸道感染诊断进入"精准时代"。