免疫检查点抑制剂治疗MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的成本效益分析：基于美国医疗体系的Markov模型研究

《Scientific Reports》：The cost-effectiveness analysis of immune checkpoint inhibitors for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient advanced colorectal cancer

　　【推荐语】针对MSI-H/dMMR晚期结直肠癌患者一线治疗方案的经济学评价缺失问题，本研究通过构建Markov模型比较双免疫疗法（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）、单免疫疗法（帕博利珠单抗）与化疗的成本效益。结果显示双免疫方案虽成本最高（482,416），但可获得18.72个生命年与15.58个QALYs，其ICER（13,670/QALY）远低于美国WTP阈值（$100,000/QALY），为临床决策提供了经济学依据。

　　

在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的出现为微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair Deficient, MSI-H/dMMR）晚期结直肠癌患者带来了革命性的治疗突破。这类肿瘤约占结直肠癌的15%，传统化疗方案效果有限，而ICIs通过激活患者自身免疫系统实现长期疾病控制。随着KEYNOTE-177和CheckMate-8HW等临床试验证实帕博利珠单抗（Pembrolizumab）及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（Nivolumab plus Ipilimumab）的显著生存获益，这些疗法已成为一线治疗新标准。然而，创新疗法的高成本成为医疗系统面临的现实挑战，开展成本效益分析对于优化医疗资源配置至关重要。

本研究采用IPDfromKM技术从临床试验生存曲线重构个体患者数据，建立包含疾病进展、疾病稳定和死亡三种状态的Markov模型，模拟30年疾病进程。通过TreeAge Pro等软件计算总成本、生命年（LYs）、质量调整生命年（QALYs）等指标，并以10万美元/QALY作为支付意愿阈值进行概率敏感性分析。

生存结局分析

数据显示双免疫治疗方案展现最优生存获益，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组中位总生存期（OS）未达到，显著优于帕博利珠单抗组的78.0个月和化疗组的34.5个月。无进展生存期（PFS）比较中，双免疫治疗风险比（HR）为0.26，证实其疾病控制优势。

成本效益分析

虽然双免疫方案总成本最高（482,416美元），但其产生的健康产出（15.58 QALYs）显著优于其他方案。与化疗相比，双免疫治疗的增量成本效益比（ICER）为13,670美元/QALY，而帕博利珠单抗相较于化疗更具成本节约优势（ICER为-14,768美元/QALY）。

敏感性分析

单因素敏感性分析显示模型结果稳健，免疫药物成本与效用值波动未改变结论。概率敏感性分析证实，在10万美元/QALY阈值下，双免疫方案具有81.69%的成本效益概率。

亚组分析

在亚洲人群、KRAS/NRAS突变患者等亚组中，双免疫治疗均显示更优成本效益，ICER值介于15,283-23,014美元/QALY之间，进一步验证基础分析结论。

本研究首次基于个体患者数据比较三种一线治疗方案的经济学价值，证实双免疫疗法虽初始投入较高，但通过显著延长生存期和改善生活质量，最终实现更优成本效益。该研究为MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的临床决策与医保政策制定提供了关键证据，同时提示需结合地区支付意愿阈值进行个性化治疗方案选择。论文发表于《Scientific Reports》，为全球肿瘤免疫治疗的经济学评价建立了方法学范式。