FTO调节STC1的m6A RNA甲基化，从而调控糖尿病肾病中的炎症和氧化应激

《The FASEB Journal》：FTO Modulates m6A RNA Methylation of STC1 to Regulate Inflammation and Oxidative Stress in Diabetic Nephropathy

　　糖尿病肾病（DN）中FTO通过m?A修饰调控STC1影响氧化应激和炎症反应，过表达FTO改善肾功能，而STC1加重损伤，提示FTO/STC1轴可能成为治疗靶点。

　　

摘要

糖尿病肾病（DN）是慢性肾病的主要原因，其发病机制与高血糖引起的肾脏损伤密切相关。最近的研究强调了N6-甲基腺苷（m⁶A）RNA甲基化在DN进展中的作用。尽管脂肪量相关蛋白（FTO）作为一种关键的m⁶A去甲基酶与多种疾病有关，但其在DN中的作用仍不明确。本研究利用数据集（GSE96804和GSE30528）来识别DN中差异表达的基因。通过在高糖条件下培养人肾小球内皮细胞（HRGECs）和系膜细胞（HRMCs）建立了糖尿病细胞模型。通过过表达和敲低FTO来调控其表达，并评估了其对细胞存活、凋亡、活性氧生成以及m⁶A修饰的影响。在体内实验中，使用db/db小鼠评估了FTO和stanniocalcin-1（STC1）基因调控的治疗潜力。研究发现，FTO在DN模型中表达显著下调；在高糖条件下过表达FTO可减轻氧化应激、降低炎症并提高细胞存活率。LSP1P5和STC1被确定为FTO的潜在下游靶点，且FTO的调控显著改变了STC1的m⁶A甲基化水平。在体内实验中，FTO过表达能够改善肾功能并减轻炎症和氧化应激，而STC1的过表达则会加重肾脏损伤，这表明FTO和STC1在DN进展过程中存在复杂的相互作用。本研究表明，FTO通过调节STC1的m⁶A甲基化来调控DN中的炎症和氧化应激。针对FTO/STC1轴可能为DN的管理和肾脏损伤的预防提供一种新的治疗策略。

图形摘要

研究发现，FTO通过m6A修饰调控STC1的表达，从而通过减少炎症反应和氧化应激来缓解肾脏损伤，这两者都是DN进展的关键因素。针对FTO/STC1轴可能为DN的管理和肾脏损伤的预防提供一种新的治疗策略。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

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