神经性厌食症患者在短期体重恢复前后肠道激素的循环水平

《Progress in Organic Coatings》：Circulating levels of gut hormones in anorexia nervosa before and after short-term weight restoration

　　厌食症患者急性期空腹血清GIP水平显著高于健康对照者，治疗后部分下降但未完全恢复，GIP水平变化与血糖水平变化呈负相关，提示GIP参与病理生理过程，支持开发GIP受体靶向疗法治疗厌食症。

　　
厌食症患者胃肠激素水平动态变化及其与血糖代谢和症状严重性的关联性研究解读

一、研究背景与意义
胃肠激素作为代谢调节的重要介质，在能量平衡和糖脂代谢中发挥核心作用。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）等激素通过刺激胰岛素分泌和抑制食欲发挥调节作用。现有研究多聚焦于能量过剩相关疾病如肥胖和2型糖尿病，针对能量缺乏性精神障碍如厌食症的系统研究仍存在显著空白。该研究首次在急性厌食症患者中开展GLP-1、GIP、glicentin（甘肽）和胰高血糖素四项指标的纵向追踪，为理解能量负平衡状态下代谢调节机制提供新视角。

二、研究方法与样本特征
研究纳入160名女性受试者，形成三组对照：急性期厌食症患者（acAN-T1，80人，12.1-24.4岁）、短期体重恢复期患者（acAN-T2，80人）及健康对照组（HC，80人，12.2-27.7岁）。样本均来自德国德累斯顿大学医院儿童及青少年精神医学与心理社会学系，采用标准化空腹血样检测流程。通过比较不同时间点（入院初期acAN-T1、体重恢复期acAN-T2）与HC的激素水平差异，结合临床评估量表（EDI-2、BDI-II、SCL-90-R）进行多维度分析。

三、主要研究结果
1. 急性期代谢特征
- GIP水平显著高于HC组42.9%，而GLP-1、glicentin和胰高血糖素均无统计学差异
- 血糖（-8.4%）和胰岛素（-42.6%）水平显著低于对照组，提示存在早期糖代谢抑制状态

2. 体重恢复期动态变化
- acAN-T2组GIP水平下降30.4%，GLP-1降低9.7%，glicentin减少15.7%
- 胰岛素水平回升41.4%，但较HC仍低，显示代谢调节未完全恢复
- 唯有GIP水平在体重恢复期达到正常范围

3. 激素水平与临床参数关联
- acAN-T1期GIP水平与SCL-90-R抑郁因子呈正相关（r=-0.279）
- GIP水平变化与血糖波动呈显著负相关（r=-0.279）
- 体重恢复后BMI-SDS仍低于HC（1.2±0.8 vs 0.5±0.6），心理症状持续存在

四、机制分析与临床启示
研究揭示了GIP在厌食症中的独特作用：急性期异常升高的GIP水平通过负反馈调节促进血糖降低，与患者强烈的能量限制行为形成恶性循环。短期营养干预后GIP的快速下降提示其与能量摄入恢复存在直接关联。值得注意的是，GIP水平不仅与糖代谢指标相关，还独立于BMI-SDS影响抑郁症状严重程度，这种多效性可能源于GIP对下丘脑食欲中枢和胰腺β细胞的协同调控作用。

五、研究局限性及未来方向
1. 样本局限性：仅纳入女性青少年患者，需扩展至不同性别和年龄群体
2. 检测时间窗口：未追踪超过3个月的体重恢复过程
3. 机制不明确：需结合动物实验和神经影像学研究验证GIP作用通路
4. 治疗转化潜力：GIP受体激动剂在肥胖和糖尿病中显示疗效，但需评估其在厌食症治疗中的适用性

六、学术价值与临床意义
本研究突破传统认知，首次证实GIP在厌食症病理机制中的双重角色：既作为能量负平衡的早期代偿机制，又通过持续异常影响心理症状。发现GIP与血糖的双向调节关系，为开发新型食欲调节药物提供理论依据。特别是GIP在体重恢复后异常回落的现象，提示动态监测GIP水平可能成为评估治疗效度的生物标志物。

该研究通过创新性的纵向设计，弥补了既往横断面研究的不足，为理解厌食症代谢异常提供了新的分子靶点。未来研究可进一步探索GIP-GLP-1协同作用机制，以及联合受体激动剂在厌食症治疗中的潜在价值。临床实践中，动态监测GIP水平或能指导营养干预方案调整，为个性化治疗提供依据。