MTHFD2介导的FOXO1泛素化及降解过程促进了舌鳞状细胞癌的进展 可购买

《Molecular Cancer Research》：MTHFD2-Mediated Ubiquitination and Degradation of FOXO1 Promote Tongue Squamous Cell Carcinoma Progression Available to Purchase

　　MTHFD2通过代谢-表观遗传调控促进口腔鳞状细胞癌增殖并驱动FOXO1降解，抑制该酶可逆转肿瘤进展。

　　

摘要

亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）是一碳代谢中的关键酶，在舌鳞状细胞癌（TSCC）中显著过表达，并与患者的不良预后相关。功能研究表明，MTHFD2在体外和体内都能促进TSCC的增殖和迁移，而其抑制则可以延缓肿瘤进展。从机制上讲，MTHFD2通过其酶活性同时诱导forkhead box O1（FOXO1）的甲基化和泛素化，最终导致这种肿瘤抑制因子的泛素-蛋白酶体降解。这种由甲基化引发的降解途径在临床得到了验证：TSCC样本中MTHFD2高表达而FOXO1低表达的现象预示着不良结局。重要的是，通过药物抑制MTHFD2（例如DS18561882）可以阻断FOXO1的降解，从而确立MTHFD2–FOXO1轴作为TSCC的一个有前景的治疗靶点，这一机制结合了代谢和表观遗传学调控。

意义：

本研究将MTHFD2–FOXO1轴确定为TSCC中一个可药物干预的代谢-表观遗传途径，既可作为预后标志物，也可作为治疗靶点。