香港某地区中心对影响多发性硬化症进展的疾病修饰疗法及预后因素的评估

　　本研究回顾香港某三甲医院2012-2022年103例MS患者，发现干扰素和芬戈利姆德显著降低年复发率（ARR），但托法鲁姆德无效。基线EDSS≥4和脑干MRI病变与残疾进展相关，视力症状出现可降低风险。托法鲁姆德因副作用停药率较高。

　　
本研究针对香港地区多发性硬化症（MS）患者疾病修饰治疗（DMTs）的疗效、耐受性及停药模式展开系统性分析，为本地临床实践提供重要参考依据。研究周期涵盖2012年12月至2022年11月，通过对103例确诊MS患者的临床数据回顾，发现以下核心结论：

一、患者群体特征分析
研究队列以女性为主（71.8%），符合亚洲地区MS患者性别分布特征。年龄分布显示21-30岁为高发年龄段（35%），且约60%患者在症状出现后1年内完成诊断。值得注意的是，香港MS患者中存在约14%的脊柱中枢神经系统受累病例，这与内地其他地区研究存在显著差异，提示地域特异性因素需纳入诊疗考量。

二、DMTs应用现状与疗效评估
1. 治疗药物选择：以干扰素（IFN）和二甲基福司林（DMF）为主流方案，分别占35%和30%治疗周期。新型口服制剂如芬戈立姆（FTY）和特立氟尿苷（TFN）应用比例较低（各10.2%和5.84%）。
2. 疾病控制效果：干扰素和芬戈立姆均显示显著年化复发率（ARR）降低效果（分别-0.492和-0.557），其中干扰素在治疗第2年即产生持续疗效。而DMF虽呈现趋势性ARR降低（-0.095），但未达统计学显著性阈值。值得关注的是，特立氟尿苷组未观察到ARR改善，可能与其样本量偏小（仅8例）及治疗周期较短有关。

三、治疗持续性影响因素
1. 停药模式：总停药率达48.2%，其中干扰素组停药主因（29.9%）为注射相关不良反应（如注射部位疼痛、流感样症状）。特立氟尿苷组因肝酶升高和胃肠道反应导致停药风险显著增加（HR=7.50, p=0.029），提示需加强肝功能监测。
2. 治疗转换特征：观察到治疗序列的"阶梯式转换"现象，如初始使用干扰素的患者在DMF或TFN上市后进行药物转换，这种非随机性可能影响疗效评估的客观性。

四、疾病进展预测模型
研究构建了包含7项关键指标的预后评估体系：
• 负向指标：基线EDSS≥4（OR=4.56）、脑干MRI异常（OR=3.15）、CSF白细胞>10/μL（OR=2.13）
• 正向指标：首发症状为视力障碍（OR=0.14）、CSF寡克隆带阳性（OR=0.198）
• 特殊发现：CSF白细胞增多与ARR升高呈显著正相关（p=0.003），提示炎症活动度可作为疗效监测指标

五、临床管理启示
1. 药物选择策略：对于初诊患者建议优先选择干扰素或芬戈立姆，其中合并脑干病灶患者可考虑早期启用DMF。对于存在肝功能异常风险者，需谨慎选择特立氟尿苷。
2. 依从性管理：研究显示首年停药率仅9.49%，低于西方同类研究（15-20%），提示本地医疗体系在提高患者治疗依从性方面具有独特优势。建议建立包含用药指导视频、定期肝功能监测的多维度支持系统。
3. 联合治疗模式：观察到23%患者接受过2种以上DMTs序贯治疗，特别是从干扰素转换为DMF/FYI的联合方案，可能对控制复发性MS具有协同效应。

六、研究局限性及改进方向
1. 样本代表性：研究局限于单中心 tertiary医院数据，未覆盖社区医疗机构患者。建议未来开展多中心合作研究，纳入私人诊所及基层医院病例。
2. 数据完整性：基线MRI参数缺失率高达27.2%，神经功能评估工具单一（主要依赖EDSS），建议引入新式评估体系如Berg平衡量表、Timed Gross Motor Assessment（TGMS）等。
3. 长期预后追踪：现有研究随访周期中位数仅136个月（4.5年），需延长至5年以上以准确评估DMTs的远期疗效及安全性。

七、区域医疗特色分析
1. 病史采集特点：研究首次系统记录了香港MS患者中11.3%的 EBV感染史（与内地研究差异显著），提示病毒感染后神经退行性病变机制在本地区可能更具解释力。
2. 文化因素影响：26.2%患者因治疗恐惧（如担心免疫抑制引发感染）拒绝DMTs，高于西方研究（约15%），建议加强医患沟通中的风险告知与心理干预。
3. 药物经济学特征：干扰素治疗周期中位数达58.5个月（19.5年），显著高于DMF（20个月）和FTY（14个月），提示需建立更精细化的治疗成本效益评估模型。

本研究为亚洲地区MS管理提供了重要参考框架，其核心价值在于建立了本土化的预后预测模型，并揭示了治疗药物选择与地域医疗文化的深层关联。未来研究应着重构建多维度预测模型（整合生物标志物、影像学特征及环境因素），并开展基于真实世界证据的药物经济学评估，这对优化有限医疗资源的合理配置具有重要实践意义。