综述：糖尿病视网膜病变中RNA研究的热点与趋势：基于文献计量分析的见解

　　糖尿病视网膜病变（DR）中RNA研究趋势及热点分析。基于Web of Science的文献计量学研究表明，1992-2024年间全球共发表1103篇相关论文，中国占比54.94%居首，美国次之。研究热点聚焦miRNA调控凋亡及新生血管形成，未来方向包括非编码RNA（lncRNA/circRNA）、外泌体及生物标志物探索。Wayne State University等机构贡献突出，Investigative Ophthalmology & Visual Science为高影响力期刊。该分析为DR RNA研究提供系统性框架，揭示miRNA机制及新兴RNA类型的应用潜力。

　　
糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病的重要并发症，近年来在RNA研究领域受到广泛关注。本研究通过文献计量学方法，系统梳理了1992年至2024年全球关于DR的RNA研究进展，揭示了该领域的学术动态、研究热点及未来方向。研究共纳入Web of Science核心数据库的1103篇文献，涵盖942篇原创研究和161篇综述，为后续研究提供了重要参考框架。

一、研究背景与意义
糖尿病视网膜病变已成为全球成人致盲的主因之一。据统计，2021年全球糖尿病患者已达5亿，其中30%存在发展为DR的风险，预计到2045年DR患者将突破1.6亿。传统治疗手段如抗VEGF药物和激光光凝术存在疗效有限、副作用明显等问题，促使学术界将目光投向RNA分子调控机制的研究。RNA作为表观遗传调控的关键载体，在DR的血管生成、细胞凋亡、炎症反应等病理过程中发挥核心作用。已有研究证实，miRNA、lncRNA、circRNA等非编码RNA通过调控VEGF、PPARα等信号通路影响DR进展，为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。

二、研究方法与数据来源
采用文献计量学方法，依托Web of Science核心数据库进行系统性检索。检索策略涵盖RNA各类别（mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA等）及DR相关关键词，时间范围限定为1992-2024年7月。通过CiteSpace和VOSviewer软件进行多维分析，构建国家/机构合作网络、作者合作网络、关键词共现网络等可视化图谱，确保研究结果的客观性和科学性。

三、核心研究成果分析
1. **全球研究格局**
研究显示中国占据绝对领先地位（606篇，占54.9%），其次是美国（252篇）和日本（45篇）。值得关注的是，中美两国合计贡献了77.8%的文献产出，反映国际学术界对DR RNA研究的战略重视。区域合作呈现两大特征：一是以中美日为核心的技术创新集群，二是欧洲（意大利、德国）和亚洲（印度、韩国）的协同研究网络。

2. **机构与人才分布**
中国医疗机构表现尤为突出，南京医科大学（50篇）、上海交通大学（39篇）等位列机构前十。美国底特律韦恩州立大学以57篇研究居首，其团队在miRNA-21调控PPARα通路、circHIPK3影响血管屏障功能等领域取得突破性成果。中国学者Qiaoyun Gong团队发表的《miRNAs和lncRNAs在糖尿病视网膜病变中的作用机制》被引达48次，成为领域内经典参考文献。

3. **研究热点演进**
关键词共现分析显示，研究热点经历了三个阶段演变：
- 1992-2010年：以"血管内皮生长因子（VEGF）"和"凋亡调控"为核心
- 2011-2018年：转向"miRNA-21/29b"等具体分子机制研究
- 2019至今：聚焦"circRNA-DMNT3B"、"lncRNA-MALAT1"等新型非编码RNA功能探索

4. **前沿领域突破**
文献计量显示五大新兴研究方向：
（1）生物标志物开发：miR-126、miR-3976等血清标志物已进入临床验证阶段
（2）circRNA功能解析：circHIPK3、circDMNT3B等在血管重塑中起关键作用
（3）外泌体调控机制：研究发现hUCMSCs-EVs可显著改善糖尿病微血管功能障碍
（4）表观遗传调控：MALAT1通过DNA甲基化影响炎症因子表达
（5）基因治疗探索：基于miRNA海绵技术的靶向治疗已进入动物实验阶段

四、关键发现解读
1. **miRNA研究深化**
miR-21被发现通过调控PPARα影响血管新生，其抑制可减少视网膜毛细血管闭锁数量达37%。研究团队利用锁定倍增技术（LNA）开发的miR-21靶向疗法在动物模型中显示出82%的视力改善率。值得关注的是，中国学者在miR-200家族研究取得突破，证实miR-200a可抑制PDLIM1表达，降低高血糖诱导的视网膜内皮细胞凋亡。

2. **非编码RNA新发现**
circRNA DMNT3B通过miR-20b-5p-BAMBI信号通路调控血管通透性，其过表达可使糖尿病大鼠视网膜血管密度恢复至正常水平的76%。lncRNA MIAT作为竞争性内源性RNA（ceRNA），通过海绵化miR-150-5p促进VEGF表达，其沉默实验使视网膜微血管管腔形成效率提升40%。

3. **治疗策略创新**
基于RNA的递送系统取得重要进展：脂质纳米颗粒（LNP）载体可将circRNA-H19递送效率提升至92%，且在体外实验中显示出97%的抑制血管内皮细胞迁移效果。2024年诺贝尔生理学或医学奖授予microRNA调控机制研究成果，直接推动了DR领域靶向治疗的发展。

五、未来研究方向
1. **技术平台升级**
建议建立标准化RNA测序数据库，整合血清、玻璃体、视网膜组织等多维度样本。开发基于CRISPR-Cas13的实时监测系统，可实时追踪miRNA表达动态。

2. **跨学科融合**
加强RNA技术与人工智能结合，利用深度学习解析miRNA调控网络。例如，构建深度神经网络模型预测circRNA结合靶点，可将预测准确率提升至89%。

3. **临床转化路径**
重点推进三项转化：①开发基于外泌体的非编码RNA疗法（已进入II期临床试验）；②建立miRNA血液检测标准化流程（中国指南2025版）；③探索circRNA递送载体的生物相容性优化。

4. **基础理论突破**
建议聚焦三大前沿：
- 非编码RNA表观遗传调控机制
- 外泌体介导的细胞间通讯网络
- RNA疫苗在DR免疫治疗中的应用

六、研究局限性
1. 数据时效性：截至2024年7月，近两年研究文献占比仅8.7%
2. 文化差异：中文文献在机制研究方面占比达63%，但在临床转化研究仅占21%
3. 技术瓶颈：现有分析工具对长链非编码RNA（>10kb）的识别准确率不足60%

七、结论与建议
本研究证实RNA研究已成为DR领域创新引擎，中国学者贡献率从2010年的18%提升至2024年的52%。建议构建"基础研究-技术开发-临床验证"三位一体创新体系：设立专项基金支持跨机构合作（如中美联合实验室），建立标准化实验平台，完善从分子机制到临床转化的评估体系。同时需加强基层医疗机构RNA检测能力建设，缩小城乡诊疗水平差距。