基于磷霉素的组合疗法用于治疗产生碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌引起的血流感染：体外协同作用与临床结果的相关性研究

《International Journal of Antimicrobial Agents》：Fosfomycin-based combinations against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: Correlating in vitro synergy with clinical outcomes

　　本研究评估了福博沙明（FOF）与美罗培南（MEM）及多粘菌素（COL）对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（CP-Kp）血流感染（BSI）的体外协同作用，并通过回顾性分析52例患者临床数据。结果显示，43.5%的菌株对FOF+MEM和FOF+COL呈协同或加性效果，临床应答率61.5%，14天死亡率21.2%，30天死亡率40.4%。FOF的最低抑菌浓度（MIC50/90）及Pitt评分与临床应答率相关，但未达显著差异。讨论指出FOF的MIC值可作为治疗应答预测指标，需进一步前瞻性研究验证。

　　

Melike T?rüyenler Co?kunp?nar|Güle ??nar|Duygu ?cal|?smail Bal?k

土耳其安卡拉大学医学院传染病与临床微生物学系

摘要

背景

产生碳青霉烯酶的Klebsiella pneumoniae（CP-Kp）由于治疗选择有限且耐药性不断增加，对全球健康构成了严重威胁。磷霉素（FOF）重新受到了关注，尤其是在联合疗法中。本研究旨在评估FOF与美罗培南（MEM）和多粘菌素在CP-Kp血流感染（BSI）中的体外协同作用，并探讨临床结果。

方法

回顾性分析了52名接受基于FOF的联合疗法（FOF-C）至少72小时的CP-Kp BSI患者的临床结果。对储存的菌株进行了MIC测定：FOF采用琼脂稀释法（AD）和肉汤微量稀释法（BMD），MEM和COL采用BMD。使用棋盘法（CB）对FOF与MEM和COL的体外协同作用进行了测试。数据通过逻辑回归进行分析。

结果

在50株菌株中，FOF AD MIC_50/90为64～128 μg/mL。在43.5%的菌株中观察到FOF+MEM和FOF+COL的体外协同或相加作用，未出现拮抗作用。临床应答率和微生物应答率分别为61.5%和80.5%，14天和30天的死亡率分别为21.2%和40.4%。接受至少一种具有体外协同作用药物的患者临床应答率较高，但差异不显著（73.7% vs 52.2% p=0.153）。多变量分析显示，较高的FOF AD MIC和Pitt菌血症评分（PBS）与临床无应答相关，而较高的COL MIC和PBS则预示着30天的死亡率。

结论

FOF AD MIC值可能作为预测CP-Kp BSI中FOF-C治疗应答的标志物，并有助于指导联合疗法决策。需要更大规模、使用标准化协同作用测试方法的前瞻性研究。

部分摘录

引言

抗菌素耐药性（AMR）是一个严重的全球健康威胁，预计在未来几十年内每年将导致多达1000万人死亡，并造成巨大的经济损失[[1], [2], [3]]。世界卫生组织列出的全球优先抗AMR细菌病原体中，耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌（CRE）位列最值得关注的前三种病原体[4]。碳青霉烯类抗生素耐药性的增加使得Klebsiella pneumoniae（Kp）成为主要的公共卫生问题

材料与方法

本研究在土耳其安卡拉大学的Cebeci研究与培训医院（安卡拉）进行，采用回顾性方法。

结果

共有52名患者纳入研究，平均年龄为67.5±15.85岁。平均Charlson合并症指数（CCI）为5.88±3.00。ICU患者的平均SOFA和APACHE II评分分别为6.31±3.2和24.17±7.1。平均PBS为3.96±2.68，ICS中位数为8（6–13）。

最常见的感染来源是导管相关感染（90%）。基线人口统计学和临床特征总结见表1。

接受CP-Kp治疗的患者

微生物应答

80.5%（33/41）的患者出现微生物应答，但由于随访培养缺失，有11名患者的应答情况无法评估。中位清除时间为4天（1–13天）。在10例病例中，随访培养在初次阳性结果后至少72小时进行，期间没有中间样本。

排除应答状态未知的患者后，具有和没有微生物应答的组之间FOF AD MIC的中位数没有显著差异

讨论

尽管CP-Kp感染的发生率正在上升，但针对这种病原体的有效抗生素选择却越来越有限[6]。在由于耐药性或毒性问题而限制使用POL或AG的情况下，杀菌性FOF可以作为联合治疗方案中的有价值替代品，特别是对于BSI等严重感染[15]。

我们报告称，50株CP-Kp菌株的FOF AD MIC_50/90为64～128 μg/mL。这些结果与

资助

本研究未获得外部资助。

伦理批准

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。获得了安卡拉大学医学院伦理委员会的批准（批准编号：?02-106-24/ 日期：2024年2月15日）。

序列信息

不适用

作者贡献

MTC：概念构思、方法设计、数据整理、正式分析、初稿撰写；G?：概念构思、撰写、审阅与编辑；D?：方法设计、撰写、审阅与编辑；?B：监督。所有作者均已阅读并批准了最终版本的手稿。