关于aliROcumab（OMERO）长期疗效和耐受性的观察性多中心研究：一项意大利的真实世界经验

《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》：Observational, Multicenter study on long-term Effectiveness and tolerability of aliROcumab (OMERO): an Italian real-life experience.

　　LDL-C目标达标率68.6%和70.7%在12个月和3年随访中，alirocumab显著降低LDL-C水平达60.7%，治疗依从性近100%，不良反应率2.3%。

　　
OMERO研究是一项针对意大利高心血管风险患者的真实世界观察性研究，旨在评估Alirocumab（一种PCSK9抑制剂）在长期使用中的疗效、安全性和依从性。该研究纳入了801名符合标准的患者，通过多中心、前瞻性设计，跟踪观察至3年或更长时间，揭示了PCSK9抑制剂在临床实践中的实际表现。

**研究背景与设计**
心血管疾病（CVD）是意大利乃至全球的主要死因之一，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为独立危险因素，其控制对预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）至关重要。尽管指南推荐通过强化他汀联合依折麦布等血脂调节药物降低LDL-C，但临床实践中仍存在目标值未达标率高、药物依从性不足等问题。Alirocumab作为PCSK9单抗，已被证实能显著降低LDL-C水平，但其在真实世界中的长期效果和安全性仍需验证。

OMERO研究采用多中心设计，纳入标准覆盖了家族性高胆固醇血症（FH）、糖尿病合并心血管风险及他汀不耐受等复杂人群。研究通过电子化数据采集系统（如电子知情同意书、电子病例报告表等）实现高效数据管理，尤其在新冠疫情期间仍保持研究连续性。样本量设定为800例，通过统计学方法确保结果的可信度。

**核心发现**
1. **疗效表现**：68.6%的受试者在12个月内达到LDL-C目标值（高危患者<70 mg/dL，极高危患者<100 mg/dL）。这一比例在严格遵循方案的亚组（PP组69.1%）中更为显著。3年随访显示，70.7%的患者维持了目标值水平。与基线相比，LDL-C降幅达60.7%，且各时间点（6个月、12个月、研究结束）均保持统计学显著差异。值得注意的是，未使用他汀的患者LDL-C降幅相对较低（58.2%），提示联合用药的协同效应。

2. **治疗依从性**：Alirocumab的依从性高达近100%，且未观察到依从性随时间下降的趋势。相比之下，口服他汀的依从性约60%，依折麦布约80%。研究特别强调，患者对皮下注射方案的接受度优于传统静脉给药，治疗中断率低于其他PCSK9抑制剂研究。

3. **安全性特征**：在797名受试者中，仅2.3%出现严重不良反应（SAE），且无治疗相关死亡事件。最常见的SAE为心血管事件（如心肌梗死、血管成形术），但研究指出这些事件多在基线前已发生。治疗相关不良反应（如注射部位反应）发生率极低（0.3%），显著优于其他PCSK9抑制剂研究。

**临床意义与挑战**
研究证实Alirocumab即使在现实医疗场景中，仍能有效维持LDL-C达标率。超过30%的患者基线时未使用他汀，而通过Alirocumab联合依折麦布或他汀，成功实现了血脂控制目标。这与SANTORINI研究（2023年发表的意大利本土研究）中仅20%患者达标形成鲜明对比，凸显了PCSK9抑制剂在复杂人群中的优势。

然而，研究也暴露出临床实践中的痛点：约21.5%患者在高强度随访结束时仍未接受他汀治疗，且存在剂量调整滞后现象（如从75mg升级到150mg的周期长达12个月）。此外，心血管事件发生率虽低，但基线高风险患者（如FH secondary预防组）仍占多数，提示需更精准的风险分层策略。

**方法学创新与局限性**
研究采用数字化工具链（如ePRO系统、电子病例管理）实现数据高效采集，解决了传统观察性研究中的随访难题。例如，通过智能问卷自动填充患者自评数据，将缺失率降低至5%以下。但受限于观察性设计，可能存在选择偏倚（如未纳入某些医疗机构），且未明确统计处理方案（如混合效应模型的具体参数）。

**未来方向**
研究建议：
- 建立动态调整机制，如6个月后根据血脂水平自动升级PCSK9抑制剂剂量
- 强化他汀联合用药策略，尤其是对依折麦布不耐受人群
- 探索人工智能辅助的用药决策系统，结合电子健康档案实现个性化管理
- 扩大样本量至跨国界研究，验证结果的普适性

该研究为PCSK9抑制剂的临床应用提供了重要依据，证实其在真实场景中的安全性和有效性，同时为优化血脂管理路径提供了数据支持。未来需关注长期用药（超过3年）的累积安全性，以及生物类似药对治疗可及性的影响。