脾脏：人类血压调节中的新角色

《Journal of Hypertension》：The spleen: a novel player in human blood pressure regulation

　　研究揭示脾脏通过神经免疫相互作用调控血压，脾切除降低患者日间DBP，肥胖中脾脏免疫失调加剧高血压。未来需长期研究验证治疗潜力。

　　

临床前研究已经确定脾脏是神经-免疫轴中的关键效应器官，交感神经信号可以诱导T细胞激活并使其迁移到血管靶器官。这些发现与神经-免疫相互作用的概念相符，这是一种复杂的双向通信系统，涉及中枢神经系统（CNS）、自主神经系统（ANS）、免疫系统以及脾脏和骨髓等免疫器官。正如Calvillo等人^[1]所综述的，这种相互作用通过细胞因子和神经肽信号促进神经炎症、免疫细胞动员和血管功能障碍，从而在动脉高血压的发生和发展中起作用。破坏脾脏的交感神经支配或通过药物调节这一轴可以减轻小鼠模型中的高血压性靶器官损伤，这一机制也适用于人类生理学，尽管具体的途径尚不明确，特别是涉及胎盘生长因子（PlGF）^[2,3]的机制。尽管不同物种之间的免疫组织存在差异，这可能解释了在人类中观察到的效果较为温和的现象，但这些发现表明脾脏在血管调节中仍具有重要的免疫学作用。

以人类为中心的脾脏影响研究

Nardin等人^[4]在题为“脾脏在人类动脉高血压发展中的潜在作用”的研究中，从人类角度探讨了免疫介导机制在血压（BP）调节中的作用。这项单盲、回顾性的病例对照研究比较了接受选择性脾切除术的患者与接受胆囊切除术的匹配对照组。通过整合详细的动态血压监测、微血管成像和免疫表型分析，作者验证了一个长期存在但尚未在人类中得到验证的假设。研究发现，尽管脾切除患者的整体血压值仍在正常范围内，但其24小时和白天的舒张压（DBP）显著降低。虽然这些差异可能不会单独影响人群层面的心血管风险，但它们可能预示着早期的亚临床微血管重塑。此外，脾切除显著改变了舒张压与血管壁横截面积及毛细血管招募之间的关系，这表明脾脏可能通过神经-免疫信号机制调节血管反应性和张力。这是首次在人类研究中提出脾脏在血压控制中的调节作用，进一步证实了临床前研究的结果，即脾脏是交感神经-免疫相互作用的新枢纽，尤其是在血管紧张素II诱导的高血压中。这些相互作用属于神经炎症的恶性循环：骨髓来源的免疫细胞、小胶质细胞以及神经肽（如神经肽Y和P物质）会持续引发中枢和外周炎症，从而导致高血压。作者还观察到脾切除患者的CD3⁺/CD8⁺ T细胞水平升高，进一步强化了脾脏依赖性免疫调节与血管功能之间的潜在联系^[4]。

脾脏在肥胖相关高血压中的作用

研究表明，相当比例的肥胖患者（尤其是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）或代谢综合征患者）存在脾肿大。在肥胖状态下，脾脏会发生结构和功能变化，包括巨噬细胞活化、T细胞激活以及细胞因子分泌的改变。这些变化导致免疫细胞谱型发生变化，具体表现为调节性T细胞（Tregs）减少，促炎单核细胞和CD8⁺ T细胞增加，从而引发全身炎症状态，进而损害血管功能。同时，肥胖状态下交感神经系统的慢性激活通过脾脏神经纤维刺激脾脏，促进免疫细胞和促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α）的释放。临床前研究已证实，这种交感-脾轴会引发免疫介导的血管损伤和肾脏炎症，这是导致血压升高的两个关键因素。重要的是，脾脏是T细胞的储存库，这些T细胞被激活后会迁移到血管和肾脏，促进内皮功能障碍、血管重塑和钠潴留，这些都是高血压的关键机制。 综上所述，这些发现表明脾脏在肥胖相关高血压中可能不仅仅是免疫系统的旁观者，而是一个动态的效应器官。这种免疫失衡表现为抗炎调节能力下降和效应免疫反应增强，会加剧全身炎症并促进血管功能障碍，包括血管舒张受损、血管僵硬度增加以及内皮损伤。此外，炎症浸润到肾脏可能会扰乱钠的代谢和压力性钠尿，这些是血压调节的关键机制。因此，肥胖状态下失调的脾脏免疫环境可能是高血压的重要上游驱动因素，通过神经-免疫和炎症途径将代谢紊乱与心血管疾病联系起来^[1]。

未来的研究方向和治疗潜力

这项工作为更大规模、更具机制性的研究奠定了基础，以探讨免疫器官如何影响心血管调节^[4]。关键问题仍然存在：这些血压差异是否会长期持续？它们最终是否会影响心血管结局？是否可以在不损害免疫功能的情况下针对脾脏相关途径进行治疗？将神经-免疫相互作用框架纳入研究至关重要，因为它将神经、血管和免疫机制统一在一个共同的病理生理学背景下进行分析。 未来需要开展包含纵向数据、更大样本量以及先进免疫分析（包括调节性T细胞动态、细胞因子水平和PlGF定量）的前瞻性研究。这些研究将确定观察到的舒张压和血管结构的细微变化是否会导致显著的心血管风险改变。此类研究可以揭示针对脾脏相关途径是否能够补充现有的抗高血压策略，尤其是在难治性或炎症驱动的高血压中。重要的是，高血压、风湿病学和免疫学领域的跨学科合作将为全面探索这些复杂联系提供必要的多学科视角。

高血压研究的范式转变

Nardin等人^[4]在人类高血压研究中迈出了重要一步，探讨了脾脏对血压和微血管健康的影响。他们的发现虽然尚处于初步阶段，但支持了脾脏积极参与全身血管调节的假设。这改变了人们对脾脏的传统认知，从单纯的免疫器官转变为潜在的血压调节器，可能通过交感神经-免疫相互作用实现。这为肥胖和高血压患者开辟了新的研究方向，因为这些患者常伴有免疫和交感神经调节紊乱。这也提出了新的治疗可能性，例如针对脾脏的神经-免疫信号进行干预，以治疗难治性或炎症驱动的高血压。随着越来越多的研究认识到免疫系统在心血管疾病中的作用，以及神经-免疫相互作用在这一过程中的核心地位，这项研究为未来的研究乃至治疗创新铺平了道路。

致谢

无。

利益冲突

无利益冲突。