甘油三酯-葡萄糖指数、稳态模型评估指数以及中年男性新发高血压

　　本研究旨在比较三角肌甘油指数（TyG）和稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）对新发高血压的预测能力。通过8年随访数据，发现TyG呈线性关联，截断值4.91时高血压风险显著增加，调整混杂因素后仍显著；而HOMA-IR非线性关联，截断值1.82时不显著。结论TyG可作为简单、低成本的风险评估工具，但敏感性有限。

　　
### 研究解读：基于TyG和HOMA-IR的欧洲男性高血压新发风险预测分析

#### 研究背景与意义
高血压作为全球范围内导致心血管疾病和过早死亡的主要风险因素，其预防与早期筛查至关重要。现有研究多聚焦于传统危险因素（如年龄、血压、BMI等），而对胰岛素抵抗的评估工具关注不足。尽管HOMA-IR作为胰岛素抵抗的经典指标被广泛应用，但其依赖胰岛素测量的局限性使其在临床普及中面临挑战。近年来提出的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）因无需复杂检测而受到重视，但其预测高血压新发风险的长期数据（尤其是欧洲人群）仍存在空白。本研究通过8年随访观察，系统比较TyG与HOMA-IR在男性群体中的预测效能，为高血压早期干预提供新思路。

#### 研究设计与方法
研究基于意大利南方某企业工人的队列数据（The Olivetti Heart Study, OHS），最终纳入482名无基线高血压的男性参与者。研究采用前瞻性队列设计，结合定量分析与统计建模，主要方法包括：
1. **指标定义与计算**
- TyG指数：通过空腹甘油三酯（TG）和血糖（FG）的乘积取自然对数后除以2计算，公式为：ln(TG×FG)/2
- HOMA-IR指数：基于空腹胰岛素和血糖水平，公式为：空腹胰岛素（μU/mL）×空腹血糖（mmol/L）/22.5
- 高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，或正在服用降压药物。

2. **数据分析策略**
- **相关性分析**：采用Pearson相关检验评估TyG、HOMA-IR与其他代谢指标（如BMI、腰围、CRP、eGFR）的关联性。
- **受限三次样条回归（RCS）**：分析TyG和HOMA-IR与高血压风险的非线性关系，检验曲线线性假设。
- **ROC曲线与截断值确定**：通过Youden指数确定TyG（4.91）和HOMA-IR（1.82）的最佳截断值，并基于此进行亚组分析。
- **多因素调整模型**：纳入年龄、BMI、腰围、吸烟史、糖尿病史、体力活动及饮酒习惯等混杂因素，评估指标预测效力的稳健性。

#### 关键发现
1. **TyG与高血压风险的线性关联**
- RCS模型显示，TyG与高血压新发风险呈显著线性关系（P=0.66，非线性检验不显著），每增加1个单位TyG，高血压风险升高2.83倍（95%CI:1.43-5.60）。
- 调整BMI、腰围等混杂因素后，该关联仍保持（OR=2.30-2.33，95%CI:1.06-5.02）。
- 截断值分析：TyG>4.91组高血压新发率（65.3%）显著高于≤4.91组（50%），且该阈值与亚洲人群研究结果（通常>4.6）基本一致。

2. **HOMA-IR指标的局限性**
- RCS模型显示HOMA-IR与高血压风险呈非线性关系（P=0.03），提示其作用机制可能更复杂。
- 截断值分析：HOMA-IR>1.82组高血压新发率（61.8%）虽高于≤1.82组（45.9%），但在多因素调整模型中OR值降低至1.44（95%CI:0.96-2.17），未达统计学显著性。
- 与TyG对比：两者ROC曲线下面积（AUC）相近（TyG:0.57 vs HOMA-IR:0.58），但TyG的预测一致性更优，尤其在未调整混杂因素时显示更强的分类能力。

3. **亚组分析与临床意义**
- **TyG高组特征**：BMI（27.2 vs 26.1 kg/m2）、腰围（95.4 vs 91.9 cm）、HOMA-IR（2.2 vs 1.7）均显著升高，提示该指标可能综合反映肝脏与外周胰岛素抵抗。
- **HOMA-IR高组特征**：虽BMI和腰围与TyG高组相似，但DBP（79.7 vs 77.3 mmHg）和TyG（4.8 vs 4.7）存在差异，显示其与高血压的关联可能受其他机制影响。
- **预测效能对比**：两者灵敏度相近（TyG:30%，HOMA-IR:56%），但TyG特异度更高（82% vs 60%），且截断值阈值更易标准化。

#### 创新性与局限性分析
1. **研究创新点**
- 首次在欧美男性群体中明确TyG与高血压新发风险的线性关联，并建立标准化截断值（4.91）。
- 通过RCS模型揭示HOMA-IR的非线性特征，挑战其传统“胰岛素抵抗金标准”地位。
- 排除降压药物使用（基线排除高血压患者及用药者）和血脂干预（11%参与者接受降脂治疗）的干扰，增强结果可信度。

2. **主要局限性**
- **人群同质性**：仅纳入男性白人群体，未涵盖女性或移民群体，限制结论普适性。
- **混杂因素未完全控制**：未检测饮食中钠、钾摄入差异（可能影响胰岛素敏感性和血压调节），未来需补充营养学评估。
- **样本量限制**：最终分析样本量较小（N=482），可能影响统计效力，尤其是亚组分析中的低事件率（高血压新发率53.7%）。
- **观察性设计**：无法排除反向因果关系（如已存在胰岛素抵抗者更易出现高血压），但研究通过时间顺序（基线至8年后）和排除基线高血压病例，部分缓解了此局限。

#### 理论贡献与实践启示
1. **代谢机制的新视角**
- TyG通过反映肝脏和外周组织的胰岛素抵抗状态，可能更直接关联血压调节通路（如肾钠重吸收、交感神经激活等）。
- HOMA-IR主要评估肝脏胰岛素敏感性，其非线性关联提示高血压风险可能涉及多阶段胰岛素抵抗过程。

2. **临床应用价值**
- **TyG的优势**：无需胰岛素检测，计算简便，适合大规模筛查。截断值4.91可作为初级筛查阈值，尤其适用于基层医疗资源有限地区。
- **HOMA-IR的局限性**：依赖胰岛素检测结果，且受肥胖程度非线性干扰，可能降低其在动态风险评估中的实用性。

3. **公共卫生策略建议**
- 将TyG纳入心血管风险评估工具包，作为糖尿病前期或肥胖人群的血压监测预警指标。
- 推动低成本、易推广的代谢指标（如TyG）与现有指南结合，优化初级预防策略。
- 需开展多中心、跨性别和种族的研究，验证TyG的普适性。

#### 未来研究方向
1. **人群扩展**：开展女性队列和跨种族研究，验证TyG的性别特异性效应（如亚洲研究中女性关联更强）。
2. **机制探索**：结合分子生物学手段（如内脏脂肪组织胰岛素受体表达），阐明TyG预测高血压的生物学通路。
3. **动态监测**：评估TyG在不同时间点的稳定性及其与血压变化的同步性，开发动态风险评分模型。
4. **干预验证**：针对TyG高风险人群进行生活方式干预（如地中海饮食、运动处方），验证其降低高血压发病率的实际效果。

#### 结论
本研究通过8年随访数据证实，TyG指数在预测欧洲男性高血压新发风险中展现出更强的线性关联和临床适用性，其截断值4.91可作为简便的筛查工具。尽管灵敏度有限，但其成本效益比和操作便捷性使其在初级保健和社区干预中具有潜在价值。HOMA-IR的非线性特征提示需结合其他生物标志物（如CRP、eGFR）进行综合风险评估。