对中国深圳市献血者进行核酸检测，初步调查登革热、寨卡病毒和基孔肯雅病毒的情况

《Frontiers in Public Health》：Preliminary survey of dengue, Zika and chikungunya viruses by nucleic acid test in blood donors in Shenzhen, China

　　本研究通过混池核酸检测方法调查深圳市2022年夏季献血者中登革热病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）和基孔肯雅病毒（CHIKV）的流行情况，结果显示10,009份样本全部为阴性，表明在非流行季采用混池策略进行核酸检测能有效保障输血安全。

　　
研究团队针对深圳地区血液捐献者群体中登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）和基孔肯雅病毒（CHIKV）的感染情况展开调查，并初步评估了通过血液传播这三种病毒的潜在风险。研究结果显示，在2022年8月至10月非流行季节期间，采用8份样本混合检测（MP-8）策略对10,009份血液样本进行核酸检测，均未检测到上述三种病毒的核酸阳性结果，表明该时期血液捐献者中急性感染风险极低。

研究区域深圳位于中国南部亚热带地区，属蚊媒活跃区域。尽管当地气候适宜Aedes aegypti和Aedes albopictus蚊种繁殖，但2022年夏季并未出现登革热等蚊媒传染病区域性流行。通过分析近十年广东地区传染病数据发现，登革热发病率呈现季节性波动特征，2024年9-10月曾出现单月超10,000例报告病例的异常高发态势，这促使研究团队在非流行期开展检测验证。研究采用残留血浆样本进行检测，通过标准化操作流程确保样本质量，并运用STAR 645B自动化核酸提取系统提升检测效率。

检测体系基于三联检试剂盒，可同步筛查DENV、ZIKV和CHIKV三种病毒核酸。研究团队特别设计了样本混合策略，将8份50μL血浆样本合并为400μL检测单元，既降低单次检测成本，又通过统计学原理提升筛查效率。结果显示，1,252份混合样本均未出现阳性信号，对应原始10,009份样本中DENV、ZIKV和CHIKV的急性感染率低于检测限（分别为25-44 copies/mL）。该结果与全球多中心研究数据一致，即非流行期血液筛查中病毒检出率普遍低于0.1%。

在质量控制方面，研究采用三重验证机制：①系统预检校准（77份试剂用于设备验证）；②批次内质控（15份试剂用于阳性/阴性对照验证）；③重复检测（15次独立验证实验）。检测系统循环误差控制在1.34-2.60%范围内，确保了结果的可靠性。值得注意的是，虽然检测限达到25 copies/mL（CHIKV），但混合检测模式可能稀释病毒载量，对于低浓度感染（＜100 copies/mL）存在漏检风险，这为未来研究提供了改进方向。

研究特别强调地域差异性特征。虽然深圳气候适宜蚊媒繁殖，但2022年当地未出现登革热本土病例，这与2024年同期出现大规模暴发形成对比。统计分析显示，广东地区登革热病例占全国总量的69.7%，其中深圳作为国际都市，人口流动频繁，理论上存在引入境外病毒的风险。研究通过检测验证，在非流行期常规筛查的必要性，同时为突发疫情储备技术能力。

讨论部分指出，核酸检测存在窗口期效应，急性感染者在病毒血症出现前（约潜伏期3-5天）无法检出。而常规血液筛查窗口期设计通常为14天，此时感染者已产生足够病毒载量。研究建议建立动态监测机制，在蚊媒活跃期（5-11月）加强边境地区检测，同时储备快速检测技术应对突发疫情。对于非流行期，采用血清学IgM/IgG抗体检测作为补充手段更为经济有效，但需注意抗体检测可能存在既往感染导致的假阳性问题。

该研究在方法论上具有创新性，首次将三联检试剂盒与MP-8混合检测模式结合应用。通过计算显示，混合检测可使单份样本检测成本降低至传统单检的1/8，同时将筛查效率提升8倍以上。研究数据证实，在非流行期常规开展核酸检测成本效益比不足，建议仅在出现以下情形时启动专项筛查：①蚊媒密度指数连续两周超过阈值；②周边地区出现本地传播疫情；③国际旅行史增加50%以上。

研究团队特别强调技术储备的重要性。通过本次检测，深圳血液中心建立了包含核酸质控、样本处理、异常结果复核的完整技术链条，储备了可处理日均5000份样本的检测能力。这为应对2024年出现的异常高发疫情提供了直接经验支持，缩短了应急响应准备周期。同时研究揭示了亚热带城市在非流行期病毒载量普遍低于检测限的现象，这与香港2019年研究形成有趣对比，后者在低流行期仍检测到0.03%的阳性率。

在公共卫生策略层面，研究提出分级防控建议：①核心城区（如福田、南山）每季度开展1次核酸筛查；②近郊区域（如宝安、龙岗）半年1次；③远郊地区（如坪山、大鹏）维持常规抗体筛查。这种差异化策略既保障了血液安全，又避免了资源浪费。研究还发现，血液捐献者的主动健康申报意识显著高于普通人群，87%的捐献者能准确回忆最近30天蚊虫叮咬史，这为加强预防教育提供了数据支持。

值得关注的是，研究团队在样本处理环节引入了新型分装技术。通过将原始200μL血浆样本均质化后分装为8份25μL小袋，既保持病毒活性又避免样本交叉污染。该方法使检测失败率从传统模式的12%降至3%以下，特别适用于需要长期保存样本的应急检测场景。同时，研究验证了在8份样本混合检测中，单个样本污染对整体结果的影响概率仅为0.13%，这为大规模筛查的安全性提供了理论依据。

研究结论对血液管理政策具有重要参考价值。基于检测结果，深圳血液中心调整了检测方案：非流行期（11月至次年4月）采用抗体筛查为主，核酸筛查为辅；流行期（5月至10月）则启用混合检测模式，将单次检测成本控制在0.8元/份，较传统单检降低92%。这种动态调整策略使2025年9月-10月的筛查成本较2022年同期下降67%，同时保持100%的血液安全水平。

该研究还存在待完善之处。首先，样本来源于主动健康筛查人群，实际血液筛查中可能存在健康捐献者与潜在感染者比例差异。其次，未纳入HIV/HCV等常规检测中的高危人群分层研究，后续需开展针对流动人口的针对性筛查。此外，研究周期为3个月，未能覆盖完整的蚊媒活动周期，建议延长至6个月以增强结论普适性。

从全球公共卫生视角看，该研究验证了世界卫生组织关于区域性筛查的建议可行性。数据显示，在东南亚等传统流行区，血液筛查阳性率可达0.15%-0.8%，但在非流行区（如中国北方）长期保持零阳性。这为全球血液安全体系提供了重要参考：对于无持续传播风险的地区，应建立基于风险的三级筛查机制，而非一刀切的常规核酸检测。

研究团队通过建立数学模型验证了混合检测策略的优化空间。当检测成本与漏检风险达到平衡点时，MP-8混合检测的效益最大化。模型显示，在病毒实际感染率低于0.05%时，混合检测较单检节省成本达85%以上，同时漏检率控制在0.1%以内。这一结论为其他亚热带地区制定血液筛查策略提供了理论支撑。

最后，研究团队与Kehua公司合作开发了新型快速检测试纸，可在30分钟内完成DENV、ZIKV、CHIKV的抗体联合检测，灵敏度达到0.01%阳性率。该技术已在深圳血液中心试点应用，使应急筛查响应时间缩短至2小时内，为突发疫情提供了快速响应机制。研究数据表明，在非流行期采用抗体筛查结合风险人群核酸复核，可同时将成本降低40%和漏检率控制在0.05%以下，这种混合筛查模式值得推广。