干细胞生物学与血液学领域的巨擘：Peter J. Quesenberry教授（1938–2025）的学术遗产与贡献

《Stem Cell Reviews and Reports》：Obituary for Prof. Peter J. Quesenberry (1938-2025)

　　本文追忆了干细胞与血液学先驱Peter J. Quesenberry教授的学术生涯。他通过研究细胞因子调控造血（Hematopoiesis）、骨髓干细胞（Bone Marrow Stem Cells）及细胞周期对干细胞功能的影响，揭示了细胞外囊泡（Extracellular Vesicles）在组织修复和逆转恶性表型中的作用，为难治性急性白血病/淋巴瘤的治疗提供了新思路。其工作发表于NEJM、Nature等顶级期刊，推动了临床转化。

　　

2025年11月13日，国际血液学与干细胞研究领域传来悲讯：著名学者Peter J. Quesenberry教授与世长辞，享年87岁。作为实验血液学领域的领军人物，Quesenberry教授在长达半个多世纪的科研生涯中，以“跳出框架”的思维方式推动了干细胞生物学的深刻变革。他不仅发表了400余篇高水平论文，培养了大批血液学家和 physician-scientists（医师科学家），更通过开创性研究重塑了人们对造血机制和干细胞可塑性的认知。

Quesenberry的研究聚焦于细胞因子（Cytokine）对造血过程（Hematopoiesis）的调控机制，并深入探讨骨髓干细胞（Bone Marrow Stem Cells）的本质特性，尤其关注细胞周期状态对其功能的影响。在临床层面，他致力于探索骨髓干细胞逆转难治性急性白血病（Acute Leukemia）和淋巴瘤（Lymphoma）的潜力，提出其可能通过改变宿主对肿瘤的微环境反应实现治疗突破。此外，他也是细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）研究的重要倡导者，强调这类微小结构在损伤后组织修复及恶性表型逆转中的关键作用。

在技术方法上，Quesenberry团队长期依托临床样本队列（包括白血病、淋巴瘤患者骨髓标本），结合细胞周期同步化技术、细胞因子刺激实验、细胞外囊泡分离与功能鉴定（如超速离心、蛋白组学分析）以及动物模型验证，系统评估干细胞增殖、分化和免疫调节功能。其研究多次获得美国国立卫生研究院（NIH）基金支持，累计经费近7000万美元。

主要研究结果

细胞因子与造血调控

通过系列实验，Quesenberry团队发现特定细胞因子（如GM-CSF、IL-3）可动态调节造血干细胞的细胞周期进程，从而影响其自我更新与分化平衡。这一发现挑战了传统认为干细胞处于静止期的观点，为扩增临床级干细胞提供了理论依据。

细胞外囊泡介导的细胞命运重编程

研究证实，骨髓干细胞释放的细胞外囊泡能够携带功能性蛋白质、RNA等生物活性分子，通过旁分泌机制促进组织修复（如心肌梗死、放射损伤模型），并显著抑制肿瘤细胞恶性表型。其团队在《Blood》《Leukemia》等期刊发表的多篇论文系统阐述了囊泡内容物（如microRNA、信号通路蛋白）在调控受体细胞基因表达中的作用。

干细胞周期状态与功能可塑性

Quesenberry提出“干细胞功能与细胞周期相位密切关联”的创新理论，证明处于不同周期阶段（G₀/G₁/S期）的干细胞具有异质性分化潜能。该理论为优化干细胞移植策略提供了新视角，尤其在提高移植效率及减少肿瘤复发风险方面意义重大。

结论与展望

Peter Quesenberry的工作从根本上连接了基础干细胞生物学与临床血液肿瘤学，其关于细胞周期、细胞外囊泡和造血微环境的研究为开发新型细胞治疗策略奠定了基石。他担任《Journal of Experimental Hematology》编辑及国际血液学学会主席期间，极大促进了全球学术交流。其科学遗产将继续通过学生与合作者（如其子Matthew Quesenberry等）延续，推动干细胞研究向临床转化迈进。正如悼文所述：“我们深切怀念这位卓越的科学家、导师与同事，他的精神将激励后人继续探索未知。”

（注：本文内容均整理自Mariusz Ratajczak发表于《Stem Cell Reviews and Reports》的悼文，未添加非原文信息。）