基于壳聚糖-果胶复合物的熔融挤出微粒，用于延缓苯尼达唑的溶解

《AAPS PharmSciTech》：Melt-Extruded Microparticles Based On Chitosan-pectin Complex for Delayed Dissolution of Benznidazole

　　采用无溶剂熔融挤出技术制备IPEC复合微球，提升苯佐卡因在克鲁格病治疗中的生物利用度及安全性，通过降低结晶度、增强粘附性及迟释特性实现高效递送与副作用减少。

　　

摘要

开发具有良好耐受性的药物制剂仍然是药物递送领域的一个主要挑战。基于多糖的生物聚合物（如壳聚糖和果胶）为改良药物释放提供了一种可再生且生物相容性的平台。尽管苯尼达唑（BNZ）在治疗查加斯病方面疗效显著，但其副作用发生率较高，这常常影响患者的依从性。在这项研究中，采用熔融挤出技术（无需溶剂）制备了负载有BNZ的聚电解质复合物（IPEC）微粒，以作为查加斯病的治疗替代方案。加入聚乙二醇有助于聚合物的加工，实现了无需有机溶剂的高产微粒生产。BNZ的结晶性质得到改善，使其在微粒中的分布更加均匀，从而表现出优异的流动性，并适用于硬明胶胶囊的制备。该系统提高了BNZ在模拟胃液中的溶解度，增强了药物对液体的吸收能力，并具有黏附黏膜的特性。此外，它还能延迟BNZ的溶解过程，且这种延迟与溶解介质无关。值得注意的是，基于IPEC的制剂不仅增强了BNZ对克鲁兹锥虫（Trypanosoma cruzi）的杀虫活性，还减轻了其对人类内皮细胞的细胞毒性作用。这一可扩展、生物相容性的平台通过潜在地减少副作用并改善整体治疗效果，为优化查加斯病的治疗提供了有前景的策略。

图形摘要