固定剂量皮下曲妥珠单抗-帕妥珠单抗（Phesgo?）在真实世界中对HER2阳性乳腺癌患者时间负担及医疗工作流程的多维影响分析

《Breast Cancer》：Multidimensional impact of fixed-dose subcutaneous trastuzumab-pertuzumab on oncology workflow and patient time burden in a real-world study

　　本研究针对HER2阳性乳腺癌患者静脉输注HP方案带来的显著“时间毒性”及医疗资源压力问题，开展了固定剂量皮下制剂Phesgo?与静脉方案的现实世界对比评估。结果表明，Phesgo?将患者主动治疗时间和门诊停留时间最高缩短96%和53%，八个月内累计节约化疗室占用时间332小时，显著提升护理与药学工作流程效率，为高负荷肿瘤科室实现更可持续、以患者为中心的HER2靶向治疗提供了实践依据。

　　

在全球范围内，乳腺癌是女性中最常被诊断出的恶性肿瘤，而其中约20%的病例属于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性亚型。这种亚型的乳腺癌通常表现出更强的侵袭性和较差的临床结局。曲妥珠单抗（Trastuzumab）与帕妥珠单抗（Pertuzumab）联合化疗，已成为早期和转移性HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。然而，传统的静脉（IV）输注方式给患者和医疗机构带来了沉重的时间负担——首次输注可能超过2.5小时，后续周期也常需2小时，这种现象日益被认为是“时间毒性”。这不仅消耗了患者大量的时间和精力，也对医疗机构的资源分配和医护人员的工作效率提出了挑战。

为了应对这些挑战，一种固定剂量的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗皮下（SC）复方制剂（Phesgo^?）于2020年获批。它利用透明质酸酶暂时解聚皮下的透明质酸，从而实现大容量注射。这种给药方式无需按体重计算剂量，并将给药时间从静脉方案的约150分钟大幅缩短至10分钟左右。尽管临床试验显示了其非劣效性和患者偏好，但在真实世界环境中，特别是在日本这样报销体系与西方国家不同的医疗系统中，关于其对医护人员工作流程、医院报销和门诊运营等多维度的实际影响，证据仍然匮乏。

为此，研究人员在日本的某三级癌症中心进行了一项单中心、混合方法的回顾性观察研究，旨在全面评估Phesgo^?在现实临床应用中的多维影响。

本研究主要采用了回顾性数据分析、结构化问卷调查（针对护士和药师）以及时间动作观察法。通过电子病历、护理记录和标准化观察，收集了患者治疗时间、门诊停留时间等数据。同时，通过5分制李克特量表问卷，评估了医护人员在时间负担、任务复杂性、工作满意度等多个维度的感受。研究还分析了在日本国民健康保险体系下，两种给药方案的医疗费用和医院报销差异。

化疗室利用率随Phesgo^?实施后的变化

通过比较Phesgo^?与静脉HP方案在预定化疗椅占用时间上的差异，研究发现Phesgo^?显著节约了资源。在单药治疗中，Phesgo^?使首次周期和后续周期的化疗室占用时间分别减少了约2.0小时和1.5小时；在与多西他赛联合治疗时，相应的时间节省分别为3.0小时和1.0小时。在8个月的研究期内，Phesgo^?共使用了157次，累计减少化疗室预约时间达332小时，平均每月41小时。这相当于理论上可以额外安排132次传统的输注治疗会话，显示出巨大的资源释放潜力。

医院门诊护理中患者时间负担

分析显示，Phesgo^?在所有场景下均显著降低了患者的时间负担。在单药治疗中，与静脉HP相比，Phesgo^?使首次给药的主动治疗时间减少了154分钟（-81.2%），总门诊停留时间缩短了166.2分钟（-44.9%）；在后续给药中，主动治疗时间减少108分钟（-95.5%），停留时间减少127分钟（-53.1%）。在联合治疗方案中，Phesgo^?也表现出明显的时间优势，首次周期主动治疗时间减少155分钟（-54.0%），总门诊时间缩短151分钟（-31.5%）；后续周期中，主动治疗时间减少79分钟（-39.7%），总停留时间减少42分钟（-11.4%）。

Phesgo^?对护理工作流程和员工感知的操作性影响

护士调查和流程观察表明，Phesgo^?在单药治疗时显著简化了操作流程，减少了准备步骤和总准备时间。然而，在与静脉化疗药物（如多西他赛）联合使用时，由于需要同时进行皮下注射和静脉输注，工作流程复杂性有所增加，准备步骤增多，但总准备时间与静脉HP方案相近。问卷调查结果显示，护士对Phesgo^?单药治疗在时间效率和任务简便性方面满意度很高。尽管联合方案在流程和时间负担方面的评分较低，但护士对患者满意度的感知和自身的职业动机保持稳定。

药房工作流程与Phesgo^?实施后的专业体验

药师调查报告显示，Phesgo^?单药治疗显著减少了无菌配置环节，从而降低了配置相关的工作负担和时间。与静脉HP单药相比，Phesgo^?单药的配置步骤和平均准备时间均有所减少。然而，在比较单药和联合方案的总准备时间时，差异不大，表明效率提升主要集中在特定子过程。在单药方案中，药师对配置时间和负担的评分很高（均为4.53分）。在联合方案中，职业动机和配置满意度评分略有下降（分别为3.29和3.62分），这可能反映了仍需处理细胞毒性药物，但与患者中心任务（如咨询）相关的评分保持稳定或略有改善。值得注意的是，药师在联合方案中的总体职业满意度（4.0分）高于单药治疗（3.0分），提示在更复杂的多药方案中，药师可能感受到更高的职业价值。

围手术期HER2阳性乳腺癌治疗中Phesgo与静脉HP患者经济负担比较

费用分析显示，对于体重≤56公斤的患者，使用Phesgo^?的总医疗费用比静脉HP高出297,554日元（约合1,980美元）；对于体重≥57公斤的患者，费用差为65,228日元（约合435美元）。按30%自付比例计算，患者自付费用在≤56公斤组增加约89,266日元（595美元），在≥57公斤组增加约19,568日元（130美元）。药物成本占总医疗费用的95%以上，静脉HP的药物成本在≤56公斤组为4,682,642日元（约31,218美元），在≥57公斤组为4,914,968日元（约32,766美元），而Phesgo^?的药物成本固定为5,095,116日元（约33,967美元），不受体重影响。这表明，尽管Phesgo^?的直接医疗成本较高，但在总治疗费用背景下的相对差异较小，且对体重较高的患者更为经济。

附加报销差异对HER2阳性乳腺癌围手术期医院收入的影响

在日本医保体系下，皮下注射（如Phesgo^?）仅能收取较低的注射操作费，远低于静脉输注的管理费。在整个围手术期18个周期治疗中，皮下与静脉给药在附加报销上的累计差异约为每名患者114,500日元（760美元）。这反映了当前日本报销结构下，尽管皮下给药具有操作和患者中心优势，但其较低的操作费可能会削弱医疗机构的采纳动力。

本研究首次在多维度上真实世界地分析了固定剂量皮下Phesgo^?与静脉HP在HER2阳性乳腺癌围手术期治疗中的影响。研究结果表明，Phesgo^?在提升治疗效率、优化工作流程和改善患者体验方面具有显著优势。尽管存在报销差异和对低体重患者轻微的费用增加，但其带来的时间节约和资源释放潜力巨大，支持其作为一种更可持续、以患者为中心的治疗选择。此外，医护人员对Phesgo^?，特别是单药治疗，表现出较高的接受度和满意度。这些发现强调了在高负荷的肿瘤治疗环境中，固定剂量皮下制剂所具有的广泛系统价值。未来的研究需要纳入多中心数据、患者报告结局和更长期的经济效益评估，以进一步指导此类创新给药方式在多样化医疗环境中的优化整合。