埃索美拉唑与ALK酪氨酸激酶抑制剂（Dirozalkib）之间存在药物相互作用

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Presence of drug-drug interactions between esomeprazole and an ALK tyrosine kinase inhibitor (Dirozalkib)

　　Dirozalkib与埃索美拉唑镁联用通过降低pH影响其药代动力学，开放试验显示联用使Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别降低27%、12%、12%，Tmax延长至4小时（P=0.005），安全性良好。

　　

摘要

背景

Dirozalkib是一种新型的间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。由于Dirozalkib的溶解度受pH值影响，本研究旨在评估抑酸剂艾索美拉唑镁（EMZ-Mg）肠溶片对Dirozalkib药代动力学的影响。

方法

在这项开放标签、单中心、双治疗、单序列的临床试验中，共招募了24名健康成人。参与者在第1天和第16天各口服1次500毫克的Dirozalkib。从第11天到第16天，每天口服一次40毫克的艾索美拉唑镁肠溶片。通过经过验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定Dirozalkib及其主要代谢物XZP-5089的血浆浓度。药代动力学参数通过非 compartmental 分析得出，并在整个研究过程中对安全性进行了评估。

结果

所有24名参与者均完成了两个治疗阶段。与艾索美拉唑镁肠溶片联合使用后，Dirozalkib的最大血浆浓度（C_max）、从时间零到最后一个可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC_0???t）以及从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC_0?∞）分别降低了约27.0%、12.0%和12.0%。达到最大浓度的中位时间（T_max）从3.0小时延长至4.0小时（P = 0.005）。Dirozalkib的几何平均比值（GMRs）及其90%置信区间（CIs）分别为：C_max为73.28%（64.18%-83.68%），AUC_0???t为87.97%（81.36%-95.12%），AUC_0–∞为88.12%（81.53%-95.24%）。其主要代谢物XZP-5089也观察到了类似的效果。在Dirozalkib单药治疗组中，20名参与者（83.3%）出现了治疗相关不良事件（TRAEs），而在联合用药组中，17名参与者（70.8%）出现了不良事件，所有事件的严重程度均为1级至3级。

结论

Dirozalkib与艾索美拉唑镁肠溶片联合使用可略微降低Dirozalkib的暴露量并延长其达峰时间。

临床试验注册

该研究在https://clinicaltrials.gov（NCT05586568）注册。