贝利木单抗与阿尼夫鲁单抗在系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎中的间接比较疗效与安全性：一项随机试验的荟萃分析

《Zeitschrift für Rheumatologie》：Indirect comparative efficacy and safety of belimumab vs. anifrolumab in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis: a meta-analysis of randomized trials

　　贝利木单抗与安尼弗鲁单抗在系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮肾炎（LN）中的疗效和安全性对比研究，通过间接比较分析发现贝利木单抗SRI-4应答率更高，安尼弗鲁单抗在激素减量及免疫学指标改善更优，LN疗效比较不明确，两者安全性相似但安尼弗鲁单抗带状疱疹风险更高。

　　

摘要

目的

贝利木单抗（Belimumab）和阿尼夫鲁单抗（Anifrolumab）是目前用于系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）治疗的两种生物制剂。贝利木单抗已被批准用于SLE和狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）的治疗，而阿尼夫鲁单抗尚未获得LN治疗的批准，目前仅在一项已发表的II期试验中进行了相关评估。缺乏直接的对比数据。本荟萃分析旨在利用随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）的证据，间接比较这两种药物的有效性和安全性。

方法

我们全面检索了MEDLINE、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库。通过比较贝利木单抗和阿尼夫鲁单抗与安慰剂在SLE和LN治疗中的临床试验数据，使用比值比（Odds Ratios, ORs）和风险比（Hazard Ratios, HRs）进行了间接比较分析。主要终点包括SRI-4反应、SELENA-SLEDAI评分降低≥4分、皮质类固醇剂量减少、严重病情加重的发生率、抗dsDNA水平的正常化以及SLE患者中C3/C4水平的正常化；在LN患者中，则包括完全肾脏缓解（Complete Renal Response, CRR）、无肾脏事件生存期和免疫生物学指标。安全性评估基于带状疱疹的发生率、严重感染和死亡率。

结果

本荟萃分析纳入了7项RCT，共涉及4332名接受贝利木单抗或阿尼夫鲁单抗治疗的SLE或LN患者。在SLE治疗中，贝利木单抗的SRI-4反应率更高（OR = 1.99，95%置信区间：1.25–3.16），而在减少皮质类固醇剂量（OR = 0.31，95%置信区间：0.19–0.51）和免疫指标正常化（抗dsDNA：OR = 0.69，95%置信区间：0.43–1.10；C3/C4：OR = 0.69，95%置信区间：0.42–1.13）方面，阿尼夫鲁单抗具有更显著的效果。在LN治疗中，两种药物均能提高CRR率；但由于置信区间较宽（CRR：OR = 0.83，95%置信区间：0.22–3.10），两者之间的直接比较结果并不明确。在严重感染和死亡率方面，两种药物的安全性相似，但阿尼夫鲁单抗与更高的带状疱疹发生率相关（7.2% vs. 贝利木单抗的3.2–4.6%）。

结论

在SLE治疗中，贝利木单抗在SRI-4反应方面具有更显著的优势，而阿尼夫鲁单抗在减少皮质类固醇剂量和免疫指标正常化方面更有效。在LN治疗中，两种药物的相对疗效尚不确定。尽管两种药物的安全性特征相似，但阿尼夫鲁单抗与更高的带状疱疹风险相关。纳入试验之间的研究设计、纳入标准及评估方案的差异可能限制了两者之间的直接比较。

目的

贝利木单抗和阿尼夫鲁单抗是目前用于系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）治疗的两种生物制剂。贝利木单抗已被批准用于SLE和狼疮性肾炎（Lupus Nephritis, LN）的治疗，而阿尼夫鲁单抗尚未获得LN治疗的批准，目前仅在一项已发表的II期试验中进行了相关评估。缺乏直接的对比数据。本荟萃分析旨在利用随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）的证据，间接比较这两种药物的有效性和安全性。

方法

我们全面检索了MEDLINE、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库。通过比较贝利木单抗和阿尼夫鲁单抗与安慰剂在SLE和LN治疗中的临床试验数据，使用比值比（Odds Ratios, ORs）和风险比（Hazard Ratios, HRs）进行了间接比较分析。主要终点包括SRI-4反应、SELENA-SLEDAI评分降低≥4分、皮质类固醇剂量减少、严重病情加重的发生率、抗dsDNA水平的正常化以及SLE患者中C3/C4水平的正常化；在LN患者中，则包括完全肾脏缓解（Complete Renal Response, CRR）、无肾脏事件生存期和免疫生物学指标。安全性评估基于带状疱疹的发生率、严重感染和死亡率。

结果

本荟萃分析纳入了7项RCT，共涉及4332名接受贝利木单抗或阿尼夫鲁单抗治疗的SLE或LN患者。在SLE治疗中，贝利木单抗的SRI-4反应率更高（OR = 1.99，95%置信区间：1.25–3.16），而在减少皮质类固醇剂量（OR = 0.31，95%置信区间：0.19–0.51）和免疫指标正常化（抗dsDNA：OR = 0.69，95%置信区间：0.43–1.10；C3/C4：OR = 0.69，95%置信区间：0.42–1.13）方面，阿尼夫鲁单抗具有更显著的效果。在LN治疗中，两种药物均能提高CRR率；但由于置信区间较宽（CRR：OR = 0.83，95%置信区间：0.22–3.10），两者之间的直接比较结果并不明确。在严重感染和死亡率方面，两种药物的安全性相似，但阿尼夫鲁单抗与更高的带状疱疹发生率相关（7.2% vs. 贝利木单抗的3.2–4.6%）。

结论

在SLE治疗中，贝利木单抗在SRI-4反应方面具有更显著的优势，而阿尼夫鲁单抗在减少皮质类固醇剂量和免疫指标正常化方面更有效。在LN治疗中，两种药物的相对疗效尚不确定。尽管两种药物的安全性特征相似，但阿尼夫鲁单抗与更高的带状疱疹风险相关。纳入试验之间的研究设计、纳入标准及评估方案的差异可能限制了两者之间的直接比较。