HLA-G对CD8+ILT2+T细胞活化的抑制作用提示了胃腺癌中存在一个新的免疫检查点

《Gastric Cancer》：Hampered CD8?+?ILT2?+?T cell activation by HLA-G suggests a new immune checkpoint in gastric adenocarcinoma

　　胃癌患者CD8+ILT2+ T细胞比例显著高于健康人群（p<0.0001），其抗TCR刺激的IFNγ分泌增强（p=0.0039），但存在HLA-G时功能受抑制（p=0.0002），且5天刺激后增殖显著降低（p<0.0001）。PD1与ILT2共表达模式存在患者组特异性差异。HLA-G通过抑制CD8+ILT2+ T细胞活性调控肿瘤免疫逃逸，为开发靶向该通路的个性化免疫疗法提供依据。

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症治疗中起着关键作用。然而，并非所有患者都对现有的ICI疗法产生反应，因此需要寻找新的靶点。HLA-G/ILT2通路被认为是一个潜在的ICI靶点。本研究旨在分析该通路在胃癌患者的细胞毒性T细胞中的作用机制。

方法

从16名胃癌患者中获取了外周血单核细胞（PBMCs）和组织浸润淋巴细胞，并以17名健康受试者的PBMCs作为对照组。对这些细胞进行了流式细胞术分析，并在存在或不存在HLA-G的情况下，分别进行了刺激反应（通过IFNγ的产生进行评估）和增殖实验。

结果

尽管CD3+细胞数量较低（p = 0.0036），但在胃癌患者中CD3+ CD8+ ILT2+（ILT2+ Tc）细胞的比例显著高于对照组（p < 0.0001）。与ILT2– Tc细胞相比，ILT2+ Tc细胞表现出更强的抗T细胞受体（TCR）刺激下的IFNγ产生能力（p = 0.0039），而这种能力在HLA-G存在的情况下受到抑制（p = 0.0002）。经过5天的刺激后，HLA-G显著降低了Tc细胞的增殖反应（p < 0.0001）。此外，PD1和ILT2的联合染色显示患者之间存在表达差异。

结论

在胃癌患者中，表达ILT2的CD8+ T细胞比例较高，且这种现象与PD-1的表达无关。这些发现强调了HLA-G在肿瘤微环境中的免疫调节作用，并支持其作为个性化免疫治疗策略潜在靶点的重要性。