LHEP在特发性全层黄斑孔自发闭合中的关键作用及修复机制探讨

《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：The role of LHEP in spontaneous closure of full-thickness macular holes

　　本刊推荐：针对全层黄斑孔(FTMH)自发闭合(SCMH)机制不明的临床难题，研究者通过SD-OCT影像学回顾分析20例SCMH病例，首次发现板层孔相关视网膜前增殖(LHEP)存在率达60%，提出LHEP可能是通过拮抗切线方向牵引力促进孔闭合的修复性反应，为LHEP阳性小FTMH的保守治疗策略提供理论依据。

　　

在眼科临床实践中，全层黄斑孔(full-thickness macular hole, FTMH)是一种严重影响中心视力的视网膜病变。虽然玻璃体切除术已成为标准治疗方案，但医学文献中始终记载着一种神奇现象——部分FTMH可在未干预情况下实现自发闭合(spontaneous closure of full-thickness macular holes, SCMH)。这种自发愈合机制如同眼部自我修复的奥秘，一直困扰着眼科医生。更令人困惑的是，在等待手术期间观察到孔洞闭合的患者，其眼底究竟发生了怎样的微观变化？这些变化是否暗示着人体内存在我们尚未认知的修复潜能？正是带着对这些临床谜题的好奇，德国雷根斯堡大学医院的研究团队展开了深入探索。

研究者采用回顾性分析方法，收集2014至2024年间20例SCMH患者的完整临床资料。所有入选病例均未接受过玻璃体视网膜手术，通过光谱域光学相干断层扫描(spectral-domain optical coherence tomography, SD-OCT)这一高分辨率影像技术，详细评估了玻璃体黄斑界面微观结构。研究重点关注三种关键病理因素：玻璃体黄斑牵引(vitreomacular traction, VMT)、视网膜前膜(epiretinal membrane, ERM)，以及特别引人注目的板层孔相关视网膜前增殖(lamellar hole-associated epiretinal proliferation, LHEP)。团队将中等均匀反射性的视网膜前物质定义为LHEP，建立了严格的影像学判断标准。

LHEP是SCMH中最常见的伴随现象

研究结果显示，在20只自发闭合眼中，12只眼(60%)存在明确的LHEP，这一发现远超其他病理因素的检出率。仅有4只眼(20%)发现VMT，1只眼(5%)存在ERM，另外3只眼(15%)未检测到任何视网膜前病变。LHEP的高频出现提示其可能不是偶然伴随现象，而是参与孔洞闭合过程的关键因素。

LHEP的病理特征与修复潜能

尽管LHEP最初是在板层黄斑孔(lamellar macular holes, LMH)背景下被描述，但本研究证实类似结构的增殖组织同样存在于FTMH中，特别是那些可能由LMH进展而来的病例。SDOCT影像显示，LHEP呈现均匀反射性，紧密贴附于视网膜内表面，仿佛在孔缘之间架起一座"生物桥梁"。组织学研究认为LHEP主要由视网膜内层神经胶质细胞增殖形成，尽管玻璃体来源的透明细胞和成纤维细胞也可能参与其中。与ERM不同，LHEP不含转分化的视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)细胞，细胞外基质成分也相对简单，更重要的是它不产生有害的牵拉力。

LHEP与ERM的病理生物学差异

本研究的深入分析强调了LHEP与ERM的本质区别。ERM除胶质细胞外还包含RPE来源细胞，其丰富的细胞外基质可产生明显的切线方向牵引，导致视网膜皱褶和视物变形。而LHEP更倾向于一种"静止性"增殖，这种生物学行为差异或许正是其能够促进孔洞闭合而不引起视网膜扭曲的关键。

LHEP对术后视功能的潜在影响

尽管LHEP可能促进解剖学上的孔洞闭合，但其对视功能预后的影响仍存争议。多项研究指出，伴有LHEP的眼术后最佳矫正视力往往较差，可能源于胶质细胞和Müller细胞突起的无序增殖，破坏了黄斑中心凹的精细结构和光感受器细胞层的完整性。这种解剖修复与功能恢复的不平行性，提示我们在评估治疗成果时需要综合考量多方面因素。

临床治疗策略的新思考

本研究最重要的启示在于对临床治疗策略的重新审视。如果LHEP确实代表了一种内源性修复机制，那么对于伴有LHEP的小FTMH，采取保守观察而非立即手术的干预策略是否更为合理？这种个体化治疗思路尤其适用于手术风险较高或对视力要求不高的老年患者。

综合研究结果，德国雷根斯堡大学医院的B.Paschke团队得出结论：LHEP在SCMH过程中高频出现，其生物学行为更接近修复性反应而非病理性增殖。这种特殊的视网膜前组织可能通过抵消孔缘的切线方向牵引力，为神经视网膜组织的对合与愈合创造有利条件。尽管回顾性研究设计限制了因果关系的推断，但LHEP与SCMH的强关联性为理解黄斑孔自然史提供了全新视角。本研究发表于《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》，为黄斑孔的治疗策略带来了范式转变的思考——从"积极手术"到"选择性观察"，这一转变的基础正是对LHEP修复潜能的科学认识。未来需要前瞻性研究进一步验证LHEP的预测价值，并探索如何调控这一内源性修复机制为患者服务。