Copaifera oblongifolia叶片中己烷提取物的体外和计算机模拟抗血吸虫活性研究

《In Silico Pharmacology》：In vitro and in silico schistosomicidal activity of hexane fraction from Copaifera oblongifolia leaves

　　针对非洲辣木叶Hexane分数的化学成分及抗血吸虫活性研究，通过GC-MS分析鉴定出三萜类和甾体类化合物，体外实验显示其100 μg/mL浓度下对血吸虫成虫致死率达100%。分子对接表明β-香树苔素和洛泊因对血吸虫TGR酶结合活性优于氯喹那多，分别为-7.4 kcal/mol和-7.2 kcal/mol，Ki值分别为3.7 μM和5.25 μM，提示该植物具有开发新型抗血吸虫药物潜力，需进一步分离纯化及体内实验验证。

　　

摘要

被忽视的热带疾病（NTDs）在发展中国家普遍存在，导致较高的发病率和死亡率。尽管这些疾病影响了数百万人，但由于其利润较低，制药公司对它们的关注度有限，因此针对新疗法的研究也非常少。由Schistosoma mansoni引起的血吸虫病是一种特别令人担忧的NTD，全球有超过2.5亿人感染。虽然目前使用吡喹酮进行治疗具有成本效益，但新出现的耐药性凸显了开发新治疗药物的紧迫性。天然产物，尤其是像Copaifera oblongifolia这样的药用植物，为新型药物的发现提供了有希望的来源。因此，本研究调查了C. oblongifolia叶片的己烷提取物的化学组成及其体外和计算机模拟（in silico）的抗血吸虫活性。通过一系列提取和气相色谱-质谱（GC–MS）分析，发现己烷提取物中含有三萜类和甾体化合物，这些化合物对成年S. mansoni虫表现出抗血吸虫活性。特别是富含这些生物活性化合物的己烷提取物，在100 μg/mL浓度下可实现100%的杀虫率。通过计算机模拟分子对接实验，发现β-阿米尔林（β-amyrin）与S. mansoni的硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶（TGR；PDB ID: 2XBI）具有最强的结合亲和力（?7.4 kcal/mol，Ki: 3.7 μM），其次是lupeol（?7.2 kcal/mol，Ki: 5.25 μM），两者均优于参考药物吡喹酮（?6.5 kcal/mol，Ki: 7.34 μM）。这些发现表明C. oblongifolia含有具有潜在抗血吸虫活性的化合物。需要进一步分离、鉴定和体内实验来确认它们作为天然药物先导物的潜力。