印度多发性骨髓瘤治疗损耗率研究：首次基于三级癌症中心的真实世界数据分析

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：Attrition Rates in Multiple Myeloma - A Report from indian Patients at A Tertiary Cancer Center

　　本文推荐一项针对印度多发性骨髓瘤（MM）患者治疗损耗率的回顾性研究。为解决缺乏印度患者治疗持续性数据的问题，研究人员分析了244例新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的临床资料。结果显示总体损耗率高达62.9%，且ECOG评分≥2是独立危险因素。该研究强调了一线治疗（包括ASCT）的重要性，为优化治疗策略提供了关键依据。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为一种恶性浆细胞疾病，其特征是单克隆免疫球蛋白异常分泌导致终末器官损伤。尽管近年来新药、自体干细胞移植（ASCT）和免疫疗法的应用显著改善了患者预后，但由于其易复发的特点，患者通常需要长期多线治疗。然而，随着治疗线数的增加，患者坚持治疗的比例往往下降，这种治疗损耗（Attrition）现象会严重影响患者的长期生存。

在印度这样一个多发性骨髓瘤患病率显著的国家，关于治疗损耗的真实世界数据却十分缺乏。印度患者群体是否存在独特的临床特征？哪些因素会导致他们中断治疗？这些问题的答案对于制定更适合本地患者的治疗策略至关重要。正是在这样的背景下，研究人员开展了这项回顾性研究，旨在揭示印度多发性骨髓瘤患者的治疗损耗现状及其对生存结局的影响。

本研究分析了2017年1月至12月在塔塔纪念医院登记的244例连续新诊断多发性骨髓瘤患者数据。研究排除了孤立性浆细胞瘤、冒烟型骨髓瘤、意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）等其他浆细胞疾病患者。研究人员从电子医疗记录中收集了人口统计学、临床特征、实验室参数、诊断检查结果和治疗特征等数据。对于每一线治疗，记录了缓解状态、最佳反应和损耗率。

治疗损耗被定义为尽管疾病进展或因疾病死亡，但未能接受后续治疗的情况，这与国际上类似研究使用的严格定义一致。统计分析使用SPSS 23.0软件进行，采用卡方检验分析分类变量，t检验或逻辑回归分析连续变量。使用Kaplan-Meier法计算总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究人群的中位年龄为57.11岁，男性占66.4%。大多数患者存在CRAB特征（高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病变）：17.3%有高钙血症，28.9%有肾功能不全，6.2%需要透析，56.9%有贫血，87.2%有骨病变。R-ISS分期方面，9.5%为I期，64.3%为II期，22.6%为III期。26.2%的患者在初诊时具有高危细胞遗传学特征。

最常见的一线治疗方案是硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合方案（VCd），占77.5%的患者。仅有8.2%的患者接受了自体干细胞移植，22.63%的患者在一线治疗后接受了维持治疗。整个队列的中位无进展生存期为3.337年，中位总生存期为5.043年。

治疗损耗分析显示，第二线治疗损耗率为28.6%，第三线为34.2%，后续治疗线数更是高达45.3%。至随访结束时，总体损耗率达到62.9%（141例患者）。在单因素分析中，较高年龄、ECOG评分≥2、初诊时肾功能不全、ISS分期3期以及未接受ASCT与较高的损耗风险显著相关。多因素分析显示，只有ECOG评分≥2是损耗的独立危险因素。

生存分析显示，损耗组的中位总生存期仅为2.87年，而未接受二线治疗的患者中位总生存期更是低至1.08年，显著低于继续治疗的患者。

研究结果揭示了印度多发性骨髓瘤患者的一些重要特征：诊断年龄较全球数据更年轻，但疾病表现更为侵袭，表现为更高的ISS分期、更多的骨病变和肾功能不全。这可能反映了印度患者延迟就诊和诊断时已存在显著器官损伤的现状。

高损耗率与较差生存结局的关联强调了一线治疗的重要性。研究结果表明，在印度临床环境中，应采用最有效的治疗方案（如三联疗法）作为初始治疗，以使患者能从所有可用的治疗方式中获益。未能接受ASCT和采用双药而非三药方案与较高损耗率相关，这提示改善治疗可及性可能减少患者脱落。

此外，社会经济因素如经济限制、与医疗中心距离远、认识不足等也是导致印度患者高损耗率的重要原因。这提示需要建立更结构化的转诊系统和改善治疗可及性，特别是对三联疗法和ASCT的获取。

这项研究的主要局限性在于其单中心回顾性设计，可能无法完全区分真实损耗与失访。此外，接受ASCT的患者数量较少也限制了该亚组的分析力度。这些局限性也强调了在印度建立前瞻性、多中心登记数据的必要性，以更好描绘多发性骨髓瘤治疗全景。

总之，这项研究首次全面描述了印度多发性骨髓瘤患者的治疗损耗情况，为改善这一患者群体的治疗策略和结局提供了重要见解。研究结果支持在印度患者中采用更积极的前线治疗策略，并强调了提高治疗可及性和早期诊断的重要性。该研究已发表在《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》期刊，为印度乃至全球多发性骨髓瘤的治疗实践提供了有价值的真实世界证据。