综述：脂肪组织中的Kinin受体：肥胖中炎症和代谢功能障碍的驱动因素

《Inflammation Research》：Kinin receptors in adipose tissue: drivers of inflammation and metabolic dysfunction in obesity

　　本文综述了Kallikrein-Kinin系统（KKS）在脂肪组织稳态中的作用，发现B1R抑制和B2R激活分别通过改善胰岛素敏感性、促进脂解及抑制炎症反应等机制对肥胖相关代谢紊乱产生相反影响，提示KKS可作为抗肥胖治疗的新靶点。

　　

摘要

背景

激肽是通过激肽酶1（kallikrein1）的蛋白水解作用产生的生物活性肽，属于激肽酶-激肽系统（Kallikrein-Kinin System, KKS），在调节多种生理过程（如炎症、血压、血管通透性以及细胞功能和生长）中起着关键作用。在脂肪组织中，由血浆激肽酶（KLKB1）产生的缓激肽（bradykinin, BK）和去Arg9-缓激肽（des-Arg9-BK, DBK）分别通过其受体B2R和B1R发挥作用。B1R主要存在于前脂肪细胞中，而B2R在脂肪生成过程中表达，可能促进脂肪组织扩张并维持慢性低度炎症，这两种现象都是肥胖及其相关代谢紊乱的典型特征。肥胖是一种多因素引起的代谢疾病，与脂肪组织功能障碍密切相关。这种功能障碍由炎症和氧化应激驱动，进而影响脂肪生成、脂质分解以及胰岛素和瘦素信号传导，从而加剧肥胖及其并发症。

目的

本文综述了KKS在脂肪组织稳态和功能中的作用。

研究结果

动物模型研究表明，B1R的敲除或拮抗可带来更健康的表型，表现为瘦素和胰岛素敏感性提高、脂质氧化增强、脂肪肥大减少以及促炎介质和活性氧的产生降低。相反，B2R的激活可能通过增强胰岛素信号传导和促进葡萄糖摄取发挥保护作用，但其具体作用尚未完全明确，且似乎取决于具体情境。

结论

KKS被认为是一个有前景的治疗靶点、生物标志物和抗肥胖药物策略中的预后指标。