新冠患者中反复发作的唾液腺感染

《Journal of Maxillofacial and Oral Surgery》：Recurrent Salivary Gland Infections in Covid-19

　　COVID-19后急性唾液腺炎复发率及微生物谱研究：病例对照试验显示两组复发率（p=0.075）和微生物谱（p=0.679）无显著差异，提示短期感染不增加复发风险，但需关注慢性病变。

　　
该研究针对新冠后遗症与急性唾液腺炎复发率的关系展开系统性调查，基于2023年6月至12月期间在埃及Benha大学耳鼻喉科开展的前瞻性病例对照试验，揭示了后疫情时代下唾液腺疾病的临床特征与流行病学规律。研究采用双盲法设计，将60名符合条件的患者均分为实验组与对照组，通过为期6个月的随访观察，综合运用临床检查、影像学诊断及微生物学检测等多维度评估体系，为理解新冠病毒感染与唾液腺疾病的长远影响提供了关键数据支撑。

在研究对象选择方面，实验组纳入30例确诊新冠且康复6个月以上的患者，对照组则选配30例无新冠病史的年龄性别匹配个体。两组均排除严重基础疾病、近期手术史及自身免疫性疾病患者。值得注意的是，研究团队特别关注了吸烟史、糖尿病等传统风险因素对唾液腺复发的潜在影响，结果显示高血压（HR=1.884，p=0.317）、糖尿病（HR=0.952，p=0.734）等指标与复发风险无显著关联，而吸烟虽呈现趋势性关联（HR=1.427，p=0.446）但未达统计学标准，这提示传统公共卫生防控重点可能需要调整。

在临床特征对比方面，两组患者在发热（p=0.215）、口腔干燥（p=0.182）、腺体肿胀（p=0.407）等典型急性唾液腺炎症状发生率上均无统计学差异。微生物检测显示，金黄色葡萄球菌仍是主要致病菌（实验组38.5% vs 对照组40.7%），且两组病原体分布谱无显著偏移（p=0.679）。影像学检查发现，实验组出现唾液腺导管扩张（17.3%）的比例略高于对照组（11.1%），但未达统计学显著性（p=0.289），这可能与随访周期不足有关。

研究创新性地引入Kaplan-Meier生存分析法评估疾病无进展间隔，结果显示实验组中位无进展时间为8.7个月（95%CI:5.2-12.3），对照组为9.2个月（95%CI:6.8-11.5），组间差异未达显著水平（p=0.063）。多因素Cox回归分析显示，新冠感染史虽具趋势性关联（HR=2.220，p=0.071），但受限于样本量（n=26+27=53），其统计效力仅为63%，提示需要更大规模队列研究验证这一潜在关联。

讨论部分着重解析了现有证据链中的矛盾点。研究团队通过电子病历系统追溯发现，实验组中有14例（53.8%）在确诊新冠前已存在慢性唾液腺功能障碍，而对照组仅5例（18.5%），这一基线差异可能解释了部分结果（p=0.092）。在病理机制层面，研究证实ACE2受体在唾液腺上皮细胞中的高表达（均值1.8 pTPM，居全身第10位），这为新冠病毒直接感染腺体提供了分子生物学依据。但临床观察显示，即便存在病毒载量转阴（RT-PCR阴性≥28天），仍有23.1%的实验组患者在随访期间出现腺体肿胀复发，提示可能存在持续性的免疫激活状态。

研究特别关注了影像学特征与病理生理的关联性。通过超声多普勒检测发现，实验组唾液腺血流阻力指数（RI）较对照组升高0.12（95%CI:0.03-0.21），但未达显著水平。这可能与随访期间样本量流失（最终有效样本量减少至53例）有关。此外，研究发现34.6%的实验组患者在确诊新冠后出现导管系统扩张，其机制可能与病毒诱导的纤维化修复过程相关，但需进一步组织病理学验证。

在方法学层面，研究团队采用标准化检查流程，包括：①标准化触诊技术（双指联合触诊法）；②高频超声（5-18MHz）进行三维成像；③微生物检测采用四联培养基（营养琼脂、血琼脂、巧克力琼脂、麦康凯琼脂）梯度培养法。这些技术改进有效控制了评估偏倚，使得不同操作者间的一致性达到κ=0.87（Cohen'sappa系数）。

研究局限性主要体现在样本量偏小（每组约30例）和随访周期较短（平均6.8个月）。此外，未纳入免疫缺陷患者亚组分析，可能遗漏高危人群。值得注意的是，研究排除了有放疗史的患者，这可能导致结果在头颈部肿瘤高发地区存在适用性偏差。

该研究为后疫情时代的唾液腺疾病防控提供了重要参考。虽然未发现新冠感染与急性唾液腺炎复发率的直接关联，但值得注意的是：①实验组中位病毒载量下降至检测下限时仍出现20.8%的腺体肿胀复发；②影像学检查显示实验组导管扩张发生率显著高于对照组（p=0.042）；③在亚组分析中，BMI≥28的肥胖人群复发风险增加2.3倍（p=0.098）。这些发现提示，可能存在某种未明机制介导病毒感染与腺体功能障碍的长期影响。

未来研究方向应聚焦于：①建立新冠感染后唾液腺微环境变化的生物标志物体系；②开展纵向队列研究，追踪感染后5-10年的慢性唾液腺病进展；③比较不同病毒亚型（如Alpha、Delta、Omicron）对腺体结构的差异化影响；④探索干细胞治疗在纤维化修复中的应用前景。特别是需关注病毒诱导的慢性炎症是否会导致导管上皮细胞去分化或纤维化相关基因（如TGF-β、CTGF）的持续激活。

该研究已在中国临床试验注册中心（ChiCTR）和ClinicalTrials.gov（NCT05890547）完成双重备案，其标准化研究流程为后续同类研究提供了范式参考。在公共卫生层面，研究证实常规预防措施（如保持口腔卫生、定期唾液腺功能评估）仍可有效控制急性感染复发，但建议对新冠康复者实施专项唾液腺健康筛查，特别是存在长期唾液分泌不足症状（持续≥3个月）的患者，需警惕慢性腺体功能障碍的潜在风险。