CapeOX与Capecitabine在新辅助化放疗治疗高风险局部晚期直肠癌中的比较：MONT-R随机对照试验的长期结果

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：CapeOX vs. Capecitabine in Neoadjuvant Chemoradiation for High-Risk Locally Advanced Rectal Cancer: Long-Term Results from MONT-R Randomized Controlled Trial

　　高危局部晚期直肠癌患者新辅助化疗联合奥沙利铂与单用化疗的疗效及安全性比较显示，奥沙利铂组肿瘤消退更显著（58.6% vs 46.8%），但3年无病生存率和总生存率无统计学差异，治疗相关严重毒性相似。

　　

周家琳|李甘斌|贾文卓|肖毅|吴爱文|吴斌|王振军|刘倩|姚宏伟|李飞|朱杰|詹天成|韩家刚|吴国聪|李昂|张振亚|胡克|薛华丹|周伟勋|周建峰|林国乐

中国医学科学院北京协和医学院医院普通外科，中国北京市东城区帅府园1号（100730）

摘要

目的

将奥沙利铂纳入高风险局部晚期直肠癌（LARC）患者的常规新辅助放化疗（nCRT）中的临床益处仍存在争议。

方法

这项多中心、开放标签、随机对照试验（MONT-R）招募了505名高风险LARC患者，这些患者的定义标准包括至少具有以下一种不良特征：临床T4期、临床N2期、高级别肿瘤、肠壁外血管侵犯（EMVI）、直肠系膜受累（MRF）或肛周肌肉受累（PMI）。招募时间从2017年8月持续到2022年4月。患者被随机分配接受长期放疗联合三周期卡培他滨和奥沙利铂化疗方案（CapeOX组；n = 248）或单独使用卡培他滨（Cape组；n = 257）。主要终点是3年无病生存期（3y-DFS）。

结果

新辅助放化疗后，CapeOX组中有91.5%的患者接受了根治性手术，Cape组中有92.2%的患者接受了手术（P = 0.778）。CapeOX组和Cape组的病理完全缓解（pCR）率相当（25.5% vs 25.3%；P = 0.954）。CapeOX组中实现显著肿瘤消退（CAP 0-1）的患者比例显著高于Cape组（58.6% vs 46.8%；P = 0.011）。两组的治疗相关3-4级毒性发生率相似（CapeOX：14.1% vs Cape：9.3%；P = 0.095）。中位随访时间为37个月时，两组的3年无病生存期（3y-DFS）和3年总生存期（3y-OS）率相当（P均>0.050）。总体而言，实现CAP 0-1的患者3年无病生存期显著优于CAP 2-3的患者（89.0% vs 80.9%；P = 0.018）。

结论

将奥沙利铂加入常规新辅助放化疗可能增强高风险LARC患者的病理肿瘤消退，而不会显著增加严重不良事件的发生率。然而，这种强化三周期化疗方案并未带来长期生存益处。

章节摘录

引言

局部晚期直肠癌（LARC）是全球癌症相关死亡的重要原因。LARC的标准治疗方法包括新辅助放化疗（nCRT）、全直肠系膜切除术和辅助化疗（ACT）。^1,2尽管新辅助放化疗已被证明能有效降低局部复发率，但在控制系统性疾病和改善生存率方面仍存在挑战。尽管采用了多种联合治疗手段，LARC的远处转移率仍高达30%。^3,4

研究设计和参与者

这项多中心、开放标签、随机对照试验在中国八家三级医疗机构进行。符合条件的患者年龄在18至75岁之间，通过直肠磁共振成像（MRI）确诊为直肠癌，肿瘤位于距肛门边缘12厘米以内。肿瘤的临床分期为cT3-4N0M0或cTanyN+M0，并伴有至少一种不良预后因素：cT4、cN2、高级别肿瘤或高风险MRI特征。

患者和肿瘤特征

该试验最初计划招募550名参与者。但由于资助方提前终止资助，最终共有521名高风险LARC患者被纳入随机分组（图2）。排除16名不符合条件患者（11人撤回同意书，5人在入组后被认定不符合条件）后，共有505名患者纳入最终分析（CapeOX组，n = 248；Cape组，n = 257）。其中28.3%的患者基线分期为cT4，62.9%的患者具有MRF的高风险因素。

讨论

尽管多项大规模随机对照试验表明，将奥沙利铂加入常规新辅助放化疗并未显著提高病理完全缓解率或长期生存率，^7,9-12但仍有一些研究得出了不同的结果。^13,17此外，大多数现有试验并未特别关注具有高风险特征的患者，如晚期临床分期、分化不良或不良MRI特征（包括EMVI、MRF受累或肛周肌肉受累）。^13,18

试验注册

ClinicalTrials.gov标识符：NCT03042000。

数据共享声明

如需获取本临床试验生成的所有原始数据，请联系相应作者林国乐教授（电子邮件：[e-mail]）。数据将在相关机构审查委员会审查和批准后提供，并遵守适用的伦理和法律标准。

资助

本研究得到了北京市科学技术委员会重大资助项目（编号：D171100002617003）和国家级高水平医院临床研究资助（2022-PUMCH-C-005）的支持。

参考文献

• 1. Keller DS, Berho M, Perez RO, Wexner SD, Chand M. 直肠癌的多学科管理。Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(7):414-429.
• 2. Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, 等. 直肠癌：ESMO临床实践指南——诊断、治疗和随访。Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv22-iv40.
• 3. Bosset JF, Calais G, Mineur L, 等. 直肠癌术前新辅助化疗后氟尿嘧啶辅助化疗的长期结果：EORTC研究

利益冲突声明

所有作者声明没有利益冲突。

致谢

作者感谢所有参与研究的医疗中心的共同调查人员和研究助理。同时，我们也感谢多学科团队的专业支持以及徐涛教授和张月伦在统计学方面的指导。