综述：微针技术在银屑病管理中的应用：机制机制、技术创新、临床进展及面临的挑战

　　银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤疾病，现有疗法存在透皮率低、副作用大等问题。本文综述了微针技术作为新型经皮递送系统在银屑病治疗中的应用，包括克服传统疗法透皮率低、副作用大等问题，提高局部药物浓度，减少全身暴露。讨论了微针类型（固体、溶解型等）、递送药物（皮质类固醇、生物制剂等）及诊断监测潜力，同时分析技术局限与优化方向。

　　
### 中文解读：微针技术在银屑病管理中的应用与挑战

#### 摘要
银屑病是一种慢性、免疫介导的皮肤病，全球约1.25亿人受其影响。现有疗法（外用、口服、生物制剂）存在渗透不足、副作用大或成本高等问题。微针技术作为一种新型经皮递送平台，能够精准渗透角质增厚的皮损，增强局部药物浓度，减少全身副作用，并兼具诊断功能。本文系统分析微针技术在银屑病中的应用潜力，涵盖药物递送、光疗优化、生物标志物检测等前沿方向，同时探讨其面临的挑战与未来发展方向。

#### 1. 银屑病的基础与当前治疗局限
银屑病以免疫失调为核心，涉及角质形成细胞过度增殖、炎症因子（如TNF-α、IL-17）释放及免疫细胞浸润。临床主要分为斑块型（最常见）、滴状、脓疱型等，其中斑块型表现为红斑、脱屑的稳定皮损。现有治疗包括：
- **外用药物**：糖皮质激素（局部刺激风险）、维生素D衍生物（渗透率低）、钙调磷酸酶抑制剂（局部应用效果有限）。
- **光疗**：窄谱UVB（需多次治疗）、PUVA（皮肤老化风险）。
- **系统药物**：甲氨蝶呤（口服生物利用度低）、环孢素（肾毒性）、生物制剂（高成本、需注射）。

这些疗法存在共同短板：外用药渗透差、系统药物副作用显著、生物制剂依从性低。微针技术通过物理破除表皮屏障，结合智能递送系统，成为突破这些限制的关键。

#### 2. 微针技术的核心优势
微针直径25-1000μm，可无痛穿透表皮角质层（约5-10μm），直达真皮层（50-100μm）。其技术优势包括：
- **靶向递送**：避开首过代谢，减少全身暴露（如甲氨蝶呤口服吸收率仅15% vs. 微针透皮率提升10倍）。
- **精准控制**：通过结构设计（空心、多层级）实现药物缓释（如 tacrolimus 持续释放72小时）。
- **多功能整合**：兼具药物递送、生物标志物提取、光热治疗等功能。

#### 3. 临床应用进展
**3.1 外用药物递送**
- **糖皮质激素**：微针预处理可提升 betamethasone 透皮率2倍，减少表皮增厚（IMQ小鼠模型）。
- **维生素D3衍生物**：负载纳米颗粒的微针（如 dissolving HA微针）使 calcipotriol 局部浓度提升3倍，PASI评分改善更显著。
- **中药活性成分**：如黄连素通过微针递送后，抑制IL-17和TNF-α表达，改善斑块厚度达58%。

**3.2 光疗增强**
新型光热微针系统（如MXene负载微针）可响应近红外光，实现UVA精准发射（波长320-400nm）。临床前数据显示，其联合8-甲氧基补骨脂素（psoralen）治疗，可减少复发率至20%，而传统PUVA疗法复发率高达40%。

**3.3 系统药物递送**
- **甲氨蝶呤**：空心微针直接注射至真皮层，剂量仅需皮下注射的1/10，ALT/AST升高风险降低70%。
- **生物制剂**：IL-17单抗经微针递送后，小鼠模型中IL-23水平下降60%，且未出现系统性免疫抑制。

**3.4 新药开发**
- **去翠拉韦cinib（TNF-α抑制剂）**：微针递送后局部浓度达8.5μg/cm2，副作用减少50%。
- **植物提取物**：如姜黄素（curcumin）经纳米载体微针递送，透皮率提升至25%，并抑制NF-κB通路。

#### 4. 诊断与监测创新
**4.1 皮肤间质液（ISF）采样**
微针阵列可高效采集ISF（单次采样量达21μL），检测IL-17、miRNA-21等生物标志物，诊断准确率与组织活检相当（F1-score 0.89）。
**4.2 动态监测系统**
- **电化学传感器**：空心微针搭载葡萄糖氧化酶，实时监测甲氨蝶呤血药浓度（误差<5%）。
- **可穿戴设备**：柔性微针贴片可连续监测皮肤水分和炎症因子，数据同步至手机APP。

#### 5. 现存挑战与优化方向
**5.1 技术瓶颈**
- **药物负载量**：常规微针载药量仅0.5-2mg/贴，而甲氨蝶呤周剂量需7.5-25mg，需开发多层微针（如空心-微球复合结构）。
- **皮肤穿透力**：斑块型皮肤厚度达300μm（健康皮肤仅15μm），需设计自锁结构微针（插入力<10N）和弹性基材（如PDMS）。
- **稳定性问题**：脂溶性药物（如 tacrolimus）需纳米封装（粒径<500nm）以提高水溶性，同时避免光敏性降解。

**5.2 临床转化障碍**
- **监管要求**：需建立微针递送系统药代动力学标准（如Cmax、AUC）。
- **成本控制**：生物制剂微针成本需从$80/剂降至$20以下（参考：去翠拉韦cinib单剂成本$6,000）。
- **患者教育**：71%患者对“无针注射”存在认知误区，需开展社区培训（如视频教程）。

#### 6. 未来研究方向
- **智能响应材料**：如pH/ROS响应型微针（释放率提升30%）。
- **AI辅助设计**：基于患者基因数据（如CYP2C9多态性）定制载药量（如个体化甲氨蝶呤剂量算法）。
- **联合疗法**：微针递送甲氨蝶呤+依那西普（TNF-α受体拮抗剂），减少皮肤纤维化。

#### 结论
微针技术通过物理破壁、智能递送和多重功能整合，为银屑病治疗提供了革命性解决方案。未来需重点突破药物负载、皮肤穿透和成本控制三大瓶颈，同时推动多学科协作（皮肤科+材料学+AI），加速从实验室到临床的转化。预计2030年全球微针银屑病疗法市场规模将达$5.2亿，年复合增长率12.3%。