在2024年东京肺炎支原体疫情期间，AWaRe抗生素分类系统的局限性

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Limitations of the AWaRe Antibiotic Classification During the 2024 Mycoplasma pneumoniae Epidemic in Tokyo

　　AWaRe抗生素分类在应对2024年日本肺炎支原体疫情中显示，高基数诊所的Access类抗生素比例因Watch类使用增加而暂时下降，后恢复，提示该分类在特定病原体流行期间可能存在评估偏差。

　　

大塚雄人（Yuto Otsubo）| 大田莲太郎（Rentaro Oda）| 村田洋（Yo Murata）| 佐藤纯人（Funato Sato）| 赤星翔吾（Shogo Akahoshi）| 坂山宏（Hiroshi Sakiyama）| 堀越裕穂（Yuho Horikoshi）

日本东京都立儿童医疗中心儿科部门，传染病与免疫学科

摘要：

背景

在特定传染病的流行期间，使用AwaRe抗生素分类系统来评估临床机构的抗菌药物管理效果的有效性仍不明确。本研究旨在通过分析东京地区肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）流行期间的抗生素处方模式来探讨这一分类系统的应用。

方法

研究数据来自东京多摩地区网络（Tama cohort）内11家诊所的处方监测系统，这些诊所属于东京所有注册诊所的子集（Tokyo cohort）。研究将流行前、流行中和流行后三个时期分别定义为2024年1月至6月、2024年7月至12月以及2025年1月至6月。主要观察指标是这三个时期内“可获取抗生素”（Access antibiotics）的比例变化；次要观察指标是不同群体间这种变化的差异。

结果

多摩地区网络共开具了8,420张抗生素处方，东京地区网络共开具了526,822张抗生素处方。在多摩地区网络中，流行前、流行中和流行后三个时期“可获取抗生素”的比例分别为64%、48%和75%；而在东京地区网络中，相应比例分别为37%、32%和40%。与东京地区网络相比，多摩地区网络中“可获取抗生素”比例从流行前到流行期的变化为-11.7%（95%置信区间：-14.2至-9.2%），从流行期到流行后期的变化为+19.0%（95%置信区间：16.6至21.5%）。

结论

在2024年的肺炎支原体流行期间，“可获取抗生素”的比例暂时下降，尤其是在基线使用比例较高的多摩地区网络中，这表明在流行条件下AwaRe分类系统可能存在局限性。

引言

抗菌药物耐药性（AMR）已成为一个重大的全球公共卫生威胁，需要采取强有力的抗菌药物管理措施[1]。为此，世界卫生组织（WHO）提出了“可获取、观察、储备”（Access, Watch, Reserve，简称AWaRe）分类系统，作为评估抗生素使用的简单实用工具[2]。该分类系统将抗生素分为三类：第一类是“可获取抗生素”，推荐用于常见感染；第二类是“观察抗生素”，包括具有较高耐药性发展潜力的广谱抗生素；第三类是“储备抗生素”，仅用于治疗多重耐药病原体。目前，AwaRe分类系统被用于支持国家层面的抗菌药物政策并监测抗生素处方情况[3],[4]。

在日本，对抗抗菌药物耐药性的对策越来越受到重视，政府已推出多项经济激励措施以促进合理的抗生素使用，这些措施对处方行为产生了显著影响[5]。2024年，日本又引入了一项基于AwaRe分类系统的激励措施，对保持“可获取抗生素”处方比例在60%及以上或处于参与社区前30%以内的诊所给予经济奖励[6]。然而，该分类系统可能无法完全反映传染病流行情况的差异或当地临床实际需求，因为在某些情况下使用非“可获取抗生素”可能是临床上的合理选择。关于其在特定病原体地区性流行期间的适用性，目前证据有限。

2024年，日本发生了全国性的肺炎支原体流行[7]。肺炎支原体是一种常见的呼吸道病原体，常引发社区范围内的流行[8]。作为“观察抗生素”类别的 macrolides 被视为首选治疗药物。在日本，耐 macrolides 的肺炎支原体感染病例日益增多，这一趋势部分源于该国对“观察抗生素”的过度使用[9]。对于耐 macrolides 的肺炎支原体感染，通常会开具四环素类和氟喹诺酮类等替代药物（其中多西环素除外，也属于“观察抗生素”类别）[10]。因此，即使在提供了适当的抗菌治疗，流行期间“可获取抗生素”的比例也可能暂时下降。尽管AwaRe分类系统是全球公认的标准化指标，用于监测人群中的抗生素使用情况，但这种变化引发了对其局限性的担忧——尤其是在将其纳入社区级疫情报销体系时。本研究旨在描述流行期间基于AwaRe分类的指标变化情况，并揭示该分类系统的潜在局限性。此外，我们还评估了在已经建立了合理抗生素使用规范的背景下这些指标的变化情况。2024年日本全国性的肺炎支原体流行为评估初级保健诊所中的抗生素使用情况提供了独特的机会。

研究设计与研究环境

这项回顾性研究分析了多摩地区网络“Tama-Fuchu Model”中的11家初级保健诊所（Tama cohort）以及注册在“临床抗菌药物管理在线监测系统”（OASCIS）数据库中的东京地区诊所（Tokyo cohort）的口服抗生素处方数据。Tama cohort 是 Tokyo cohort 的一个子集。数据收集得到了参与诊所的同意，时间范围为2024年1月至2025年6月。

研究特征

多摩地区网络共开具了8,420张抗生素处方，东京地区网络共开具了526,822张抗生素处方（表1）。在东京地区网络中，流行前、流行中和流行后三个时期分别有322家、332家和332家诊所每月上报数据。在两个网络的所有时期中，“储备抗生素”处方比例均低于1%，大多数处方为“可获取抗生素”和“观察抗生素”。

讨论

本研究证实，在肺炎支原体流行期间，“可获取抗生素”的比例确实暂时下降，这一结果符合预期。然而，这是首次直接证实这一趋势的研究。在多摩地区网络和东京地区网络中，“可获取抗生素”的处方量均有所增加，而氟喹诺酮类和四环素类的处方量也有所增加，但增幅较小。这些处方模式是一致的。

结论

在肺炎支原体流行期间，由于“观察抗生素”处方的增加，“可获取抗生素”的比例下降。这种效应在“可获取抗生素”基线使用比例较高的诊所中尤为明显。这一发现表明，在特定病原体（如肺炎支原体）流行期间，AwaRe分类系统可能导致对处方行为的误判。因此，在应用该分类系统时需谨慎。

作者声明

YO 负责研究的设计与构思，撰写初稿，收集数据，并对全文进行严格审阅和修改。RO、YM 和 HS 设计了数据收集工具，并对全文进行严格审阅和修改。FS 和 SA 进行了初步数据分析，并对重要内容进行了审阅和修改。YH 对全文进行了最终审阅和修改。所有作者均同意提交最终版本的手稿。

资金支持

作者们未获得任何与本研究相关的特定资金支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究结果的财务利益冲突或个人关系。

致谢

我们感谢 James R. Valera 在编辑本手稿过程中提供的帮助。