在埃及队列中，验证RETREAT评分对肝移植后肝细胞癌复发预测准确性的研究

《Journal of Liver Transplantation》：Validation of Prognostic Accuracy of the RETREAT Score in Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Liver Transplantation in an Egyptian Cohort

　　肝细胞癌肝移植术后RETREAT评分有效性及预后研究。纳入113例埃及患者，验证RETREAT评分预测HCC复发的准确性。结果显示低RETREAT评分（≤2）患者2/5/10年复发率仅2.2%，而高评分（≥3）组达35.4%/58.8%/70.6%（p<0.0001）。米兰标准与RETREAT结合使用时，低评分且符合米兰标准（MC）患者无复发。研究证实RETREAT评分在埃及人群中有良好的预测价值，高评分组生存率显著降低（p<0.001）。

　　
本研究由埃及 Menoufia 大学国家肝脏研究所的 Reham Ashour 等学者主导，通过回顾性队列分析验证了RETREAT评分在埃及人群中的预测价值。研究纳入2004-2023年间接受活体肝移植（LDLT）的113例肝细胞癌（HCC）患者，重点考察了 explant病理特征与RETREAT评分对术后复发的影响。

一、研究背景与意义
肝移植作为HCC终末期治疗手段，其术后复发率直接影响患者生存质量。米兰标准虽被广泛采用，但存在过度限制的问题。RETREAT评分作为2017年提出的预后模型，整合了AFP水平、肿瘤大小、微血管侵犯等病理参数，已在欧美人群验证其有效性。但该评分在北非埃及人群中的适用性尚不明确，本研究填补了这一地区性数据空白。

二、研究方法与设计
研究采用多中心回顾性设计，覆盖Menoufia大学和开罗国家肝病学及热带医学研究中心。纳入标准包括18岁以上、首次接受LDLT的HCC患者。排除标准涵盖病理类型不符、数据不全及缺乏随访记录等。关键分析方法包括：
1. 基于explant病理的米兰标准复核（n=113）
2. RETREAT评分计算（0-8分）
3. 生存分析（Kaplan-Meier曲线）
4.ROC曲线评估预测效能

三、核心研究结果
1. 米兰标准再评估显示65.5%患者符合标准，其中34.5%原不符合但explant病理显示符合（p<0.001）
2. RETREAT评分分布呈现双峰特征：8.8%为0分（理想预后），17.7%为≥3分（高风险）
3. 复发模式分析：
- 时间分布：82.3%患者2年内完成随访，17.7%出现复发（中位复发时间19.5个月）
- 空间分布：40%为肝内复发，40%为肝内外复合复发，20%为单纯外肝转移
- 治疗响应：60%复发患者接受系统治疗（TACE/射频消融/化疗等）

4. RETREAT评分预测效能：
- 低风险组（≤2分）：2/5/10年复发率仅2.2%
- 高风险组（≥3分）：2/5/10年复发率分别达35.4%/58.8%/70.6%（p<0.0001）
- 与米兰标准协同作用：符合米兰标准的低RETREAT组（≤2分）10年零复发率
- ROC分析显示评分预测效能（AUC=0.96）优于传统单因素评估

四、关键发现与临床启示
1. 病理特征的影响：
- 微血管侵犯（MVI）阳性患者（24.8%）复发风险是阴性组的3.8倍
- AFP水平分段显示：≥1000ng/mL组2年复发率达35.4%

2. 评分应用价值：
- 切割值≤2分时，敏感度达100%（特异度78%）
- 对不符合米兰标准者（34.5%），评分仍能识别出93%低风险群体
- 评分与生存率强相关：低风险组10年OS达47.3%，高风险组仅13.2%

3. 监测策略优化：
- 提出"2-3-6"监测体系：术后前2年每3月评估，2-5年每6月，5年后根据评分调整频率
- 低风险组（0-1分）可延长至每年1次影像学检查

五、讨论与局限性
1. 与既往研究对比：
- 复发率（17.7%）与UNOS数据库（18.4%）接近，但高于日本多中心研究（9.2%）
- 微血管侵犯检出率（24.8%）显著高于美国队列（15.6%）
- AFP水平分布更宽（峰值达9940ng/mL），可能与当地HCV感染率高有关

2. 研究局限性：
- 样本量限制（n=113）可能影响亚组分析
- 随访截止至2024年12月，长期数据待补充
- 无法进行术前预测（需explant病理）

3. 临床建议：
- 建议将RETREAT评分纳入术后管理指南
- 对于符合米兰标准者，推荐术后前2年每3月评估
- 高风险患者（≥3分）需加强影像随访（建议CT/MRI联合应用）

六、未来研究方向
1. 多组学整合：探索RETREAT评分与分子标志物（如PI3K/AKT/mTOR通路）的联合应用
2. 动态评分模型：建立术后复发风险预测的递进式评分体系
3. 全球多中心验证：需在撒哈拉以南非洲、东南亚等地区开展验证性研究

本研究首次在埃及人群验证RETREAT评分的临床价值，证实其能有效区分低（2.2%）和高（70.6%）风险群体。特别值得注意的是，当结合explant病理的米兰标准复核时，低风险组的长期无病生存率达100%。建议在临床实践中将RETREAT评分作为术后随访的决策依据，同时针对当地高发HCV背景，开发更具针对性的预后模型。