丁噻嗪、甲苯噻嗪和苄噻嗪在尿液及水基质中的稳定性研究

《RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY》：A Stability Study of Buthiazide, Mebutizide, and Bemethizide in Urinary and Aqueous Matrices

　　检测三种噻嗪类利尿剂在不同pH、温度及光照条件下的短期稳定性，并通过单点定量法验证降解速率，发现60℃时降解最快，长期储存中buthiazide稳定性优于其他两种。建议严格控温控湿储存，特别是B样本确认测试延迟时。

　　

摘要

研究背景

利尿剂在比赛期间和比赛之外均被禁止使用，且没有适用的阈值或报告标准。世界反兴奋剂机构将利尿剂归类为S5类利尿剂及掩蔽剂。2024年，北京反兴奋剂实验室报告了两起案例，其中在运动员的尿液样本中同时检测到了丁噻嗪及其降解产物4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺（ACB）。后续调查发现，某些减肥药物中含有未声明的丁噻嗪成分。虽然此前已有关于氢氯噻嗪和氯噻嗪等噻嗪类利尿剂在尿液中不稳定性的报道，但结构相似的化合物（丁噻嗪、美布噻嗪和贝美噻嗪）的降解行为仍大多未被研究。

研究方法

本研究系统评估了这三种噻嗪类利尿剂在人体尿液和人工尿液中的短期稳定性，考察了不同pH值（2.6、5.0、7.0和8.8）、温度（-20°C、25°C、40°C和60°C）以及光照（日光和紫外线）条件下的变化情况。通过单点定量法，在人工尿液（pH 5.0和7.0）中于预定时间点检测浓度为200、1000和2000 ng/mL的样本，并对结果进行了统计分析。长期稳定性测试在-20°C条件下进行了1周、1个月、3个月和6个月的储存后进行。

研究结果

在所有测试条件下均检测到了这三种噻嗪类利尿剂及其降解产物ACB，且pH值和温度越高，降解速率越快。单点定量分析表明，60°C时的降解速度最快，美布噻嗪和贝美噻嗪的降解速度比丁噻嗪更快。长期储存测试显示，丁噻嗪在-20°C条件下可稳定1个月，但3个月后部分降解；而美布噻嗪和贝美噻嗪在低pH条件下仅能稳定1周。此外，反复的冻融循环会加速某些样本的降解。

结论

这些发现强调了在常规反兴奋剂分析中严格控制储存条件的必要性，尤其是在B样本的确认检测被延迟的情况下。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可在本文的补充材料中找到。