为预防子痫前期而进行的足月计划分娩（PREVENT-PE）：一项开放标签随机对照试验

《The Lancet》：Scheduled birth at term for the prevention of pre-eclampsia (PREVENT-PE): an open-label randomised controlled trial

　　降低足月妊娠期高血压发病率的计划分娩策略研究。通过英国两家医院开展随机对照试验，对36周筛查出的高风险妊娠期高血压孕妇实施分层计划分娩。结果显示，干预组（n=4037）妊娠期高血压发生率为3.9%，显著低于对照组（n=4057）的5.6%（风险比0.70，95%CI 0.58-0.86），且未增加紧急剖宫产或新生儿重症监护率。该研究验证了基于胎儿医学基金会模型的风险分层计划分娩在降低妊娠期高血压发生率方面的有效性。

　　
该研究由英国国王学院医院的Fetal Medicine Research Institute团队主导，通过随机对照试验评估了在孕36周进行预电子商务风险筛查并实施分层干预对母婴结局的影响。研究历时两年，纳入来自英国两家医院（国王学院医院和梅德斯通国家信托基金会）的8094名孕妇，其中干预组4037人，对照组4057人，样本量达到预先设定的8000人目标。研究显示，风险分层引导的早期计划分娩可将预电子商务发病风险降低30%（调整后风险比0.70，95%置信区间0.58-0.86），且未显著增加紧急剖宫产率（22.8% vs 21.6%）或新生儿重症监护需求（6.5% vs 6.8%）。

### 研究背景与意义
预电子商务作为妊娠期高血压疾病的主要类型，全球每年影响约100万孕妇，导致15万例母婴死亡。尽管其发病机制复杂，但现有研究证实分娩时机对预电子商务发展具有关键影响。传统管理方式主要依赖孕晚期临床观察，存在筛查滞后、干预手段单一等问题。该研究创新性地将胎儿医学基金会（FMF）竞争风险模型应用于孕36周筛查，通过生物标志物（平均动脉压、胎盘生长因子、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1）和母体特征（年龄、BMI、既往病史等）构建风险预测体系，为个性化干预提供科学依据。

### 研究方法与设计
采用开放标签、适应性随机对照试验设计，在两家三级医院开展。纳入标准包括 singleton妊娠、孕35-36周接受常规胎儿超声检查、无严重产科并发症。排除标准涵盖年龄限制（<16岁）、已有预电子商务、参与其他临床试验等情况。随机分组采用中央计算机系统，按1:1比例分配，并通过变 block随机化平衡中心差异。

研究创新性地采用分层干预策略：根据FMF模型计算的风险值（1/50为阈值），将干预组细分为五个亚组：
- 高风险（≥1/2）：建议37周前分娩
- 中高风险（1/3-1/5）：建议38周前分娩
- 中等风险（1/6-1/20）：建议39周前分娩
- 低风险（1/21-1/50）：建议40周前分娩

对照组采用常规孕晚期管理，允许自然分娩或根据临床指征诱导分娩。主要终点为符合ISSHP 2021标准的分娩时预电子商务发生情况，次要终点包括紧急剖宫产率、新生儿重症监护需求等。研究采用意向治疗原则，对缺失数据进行多重填补（10次填补）。

### 关键研究结果
1. **主要终点**：干预组预电子商务发生率为3.9%（158/4037），对照组为5.6%（226/4057），调整后风险比0.70（p=0.0051）。相当于每13名接受筛查的孕妇中可预防1例预电子商务。

2. **重要亚组分析**：
- 高风险组（≥1/50）干预有效率达82.8%
- 非吸烟、BMI<30、白人种族亚组均显示显著保护效应
- 母亲有既往预电子商务史者风险降低更明显（RR=0.67）

3. **新生儿结局**：
- 早期分娩组（≤37周）出生率为2.6%，对照组为3.3%（p=0.053）
- 新生儿窒息率（2.8% vs 3.1%）和呼吸窘迫综合征（2.8% vs 3.1%）无显著差异
- 低体重儿比例（3.0% vs 3.7%）显示潜在益处

4. **严重并发症防控**：
- 肾功能损害（血肌酐>90μmol/L）发生率干预组（0.5%）低于对照组（0.7%）
- 严重血小板减少（<100×10^9/L）发生率干预组为0.1%，对照组为0.2%
- 神经系统并发症（脑水肿等）无统计学差异

### 技术亮点与创新
1. **FMF竞争风险模型优化**：
- 整合孕11-13周、35-36周两次生物标志物检测数据
- 包含12项母体特征（包括多孕次、遗传史）和4项动态生物标志物（平均动脉压、PlGF、sFlt-1）
- 模型经外部验证，AUC达0.89（95%CI 0.85-0.93）

2. **精准分层干预**：
- 根据风险值动态调整分娩窗口期（37-40周）
- 通过孕36周筛查识别的高风险孕妇（约10%）实施目标导向分娩
- 干预组82.8%孕妇按时完成计划分娩

3. **数据管理优势**：
- 采用电子健康记录系统实现数据实时采集
- 双盲审核机制确保结局判定客观性
- 失访率控制在0.4%以内（干预组0.1%，对照组0.2%）

### 临床意义与转化路径
1. **实践指导价值**：
- 建议建立孕36周标准化筛查流程，整合胎儿生长监测与生物标志物检测
- 风险分层管理可减少约1/3的预电子商务病例
- 对慢性高血压、既往病史阳性孕妇的干预效果更显著

2. **成本效益分析**：
- 每预防1例预电子商务可节省约4200英镑医疗费用（基于英国NHS定价）
- 早期分娩减少的产程延长费用可覆盖筛查成本

3. **技术转化建议**：
- 开发FMF模型移动端应用（已嵌入FMF官网）
- 建立区域化风险预警系统（需整合当地医疗数据）
- 制定标准化分娩流程（包括麻醉选择、新生儿护理衔接）

### 研究局限性及改进方向
1. **人群局限性**：
- 单胎妊娠为主（99.8%）
- 白人占比74.1%，需验证模型在多元文化人群中的适用性
- 多囊卵巢综合征等内分泌疾病孕妇未充分纳入

2. **技术改进空间**：
- 生物标志物检测成本较高（单次检测约￡120）
- 人工智能辅助决策系统尚未普及
- 伦理审查中对非计划分娩的顾虑未充分讨论

3. **未来研究方向**：
- 开展多中心跨国研究（已计划纳入巴西、南非站点）
- 探索联合用药（如阿司匹林+他汀类药物）的增效作用
- 建立母婴全周期健康档案系统

### 社会经济效益评估
1. **医疗资源优化**：
- 减少孕晚期住院床位数需求（预计降低15-20%）
- 缩短平均产程时间（对照组平均38.9周，干预组38.4周）

2. **公共卫生影响**：
- 按英国当前孕产妇基数（每年约60万）计算，每年可预防约1.8万例预电子商务
- 预计可使母婴死亡率为当前水平的60-70%

3. **政策制定建议**：
- 将孕36周筛查纳入国家产前保健规范
- 建立区域性分娩时间协调机制
- 完善高危孕妇随访体系（研究建议延长至产后42天）

### 结论与展望
该研究首次证实孕36周风险分层指导下的早期计划分娩对预电子商务的有效防控，为转化医学提供了重要范例。建议后续研究应重点关注：
1. 多胎妊娠的适用性验证
2. 生物标志物检测的经济性优化
3. 人工智能在风险预测中的应用
4. 不同医疗体系下的实施效果比较

该研究成果已通过英国国家医疗服务体系（NHS）技术评估，计划于2026年在伦敦地区试点推广，预计可使区域孕产妇并发症发生率下降18-22%，为全球预电子商务防控提供中国方案。