《Public Health》：Association of early-life tobacco smoke exposure with chronic gastrointestinal diseases in adulthood and trajectory of chronic gastrointestinal multi-morbidity: A large prospective cohort study
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本研究基于UK Biobank数据，分析早期烟草暴露（孕期及儿童期）对慢性胃肠疾病（CGD）及多病共存（CGM）的影响，发现孕期吸烟增加CGD风险11%（HR=1.11），儿童期吸烟风险达25%（HR=1.25），并加速CGM进展及全因死亡率。
郝杰·卢 | 贾张 | 王振 | 倪晶晶 | 杨帅帅 | 史玉婷 | 陈伟毅 | 朱思佳 | 张志豪 | 倪旭欣 | 倪少发 | 刘莉
华中科技大学同济医学院公共卫生学院，教育部环境与健康重点实验室，流行病学与生物统计学系，武汉，湖北，430030，中国
摘要
目的
目前很少有前瞻性研究探讨生命早期烟草烟雾对慢性胃肠道疾病（CGD）和多病状态（CGM）的影响。本研究旨在探讨生命早期烟草暴露与随后CGD或CGM发生之间的关联。
研究设计
本研究是在英国生物银行（UK Biobank）中开展的一项前瞻性队列研究。
方法
我们利用英国生物银行的数据，评估了生命早期烟草暴露与CGD发生之间的关联。我们采用Cox模型来估计CGD的风险，并分析了生命早期烟草暴露和吸烟包年数的单独及联合影响。多状态Cox模型进一步分析了烟草烟雾对CGM进展的影响。
结果
本研究共纳入294,344名英国生物银行参与者，在中位观察期（13.02年）内，有61,472人发展为CGD。产前烟草暴露使CGD的风险增加了11%（HR = 1.11，95% CI：1.09–1.13）。吸烟起始年龄越早，CGD的风险越高：与从未吸烟者相比，成年期开始吸烟的HR为1.09，青春期开始吸烟的HR为1.16，儿童期开始吸烟的HR为1.25（P < 0.001）。儿童期开始吸烟的当前吸烟者CGD风险增加了42%（HR = 1.42，95% CI：1.31–1.53），并且影响了从CGD到CGM的转变（HR = 1.30，95% CI：1.12–1.51）以及从健康状态到CGM的转变（HR = 1.83，95% CI：1.58–2.13）。此外，儿童期吸烟还显著增加了各种健康状态的死亡率：健康状态（HR = 2.53，95% CI：2.21–2.89）、CGD发病状态（HR = 2.30，95% CI：1.79–2.95）和CGM状态（HR = 1.67，95% CI：1.13–2.46）。
结论
生命早期接触烟草会增加患CGD的风险，并加剧CGM的发病率和进展。
引言
慢性胃肠道疾病（CGD），如肠易激综合症和消化性溃疡病，会导致反复出现的症状，如胃灼热和腹泻。这些疾病严重影响日常生活，降低整体生活质量，并增加未来出现严重健康问题的风险。根据2020年全球疾病负担报告，过去十年中，CGD的发病率在全球范围内有所上升，尤其是在发展中国家。虽然成人时期接触烟草对CGD的负面影响已有充分记录，但新的证据表明，生命早期的烟草暴露也是疾病发展的重要因素。生命早期的烟草暴露可能对儿童的免疫系统产生长期影响，从而增加患CGD等疾病的易感性。例如，胎儿免疫系统的异常与许多成人疾病（如IBD、哮喘、肥胖和心血管疾病）有关。尽管生命早期接触烟草与多种负面健康影响有关，但其与成年期CGD发病之间的具体关联尚未完全阐明。同时发生的慢性疾病通常具有共同的风险因素；或者，某种疾病可能是由另一种慢性疾病发展而来的。烟草烟雾被认为是多种CGD的主要诱因，会促进某些疾病（如胃食管反流病、胆结石和胰腺炎）的进展。研究表明，香烟烟雾通过诱导细胞死亡和抑制细胞再生，直接损害胃肠道的黏膜层。这种从食道到结肠的广泛损伤会削弱黏膜屏障的完整性和保护能力。研究显示，患有胃肠道和肝肾多病状态的人比没有这些多病状态的人死亡风险高出33%。然而，目前关于生命早期烟草烟雾暴露对慢性胃肠道多病状态（CGM）的发病、进展和结果的影响的研究仍然有限。本研究利用英国生物银行的数据，探讨了生命早期烟草暴露对CGD的影响，分析了产前暴露、早期吸烟起始以及吸烟包年数的单独及联合影响，同时还研究了吸烟起始年龄对CGM进展的影响，包括从无CGD到CGD、再到CGM，最终到死亡的过程。
本研究使用的主要数据来自英国生物银行。我们排除了招募前已有CGD病史的参与者，以及那些在基线时没有年龄信息、母亲生育时吸烟状况、吸烟起始年龄或每日吸烟量信息（对于现吸烟者）或戒烟年龄信息（对于 former smokers）的参与者。最终，这项分析涵盖了294,344名具有完整烟草暴露数据的参与者，包括产前暴露情况。
我们分析的294,344名参与者的基线特征见表1。其中，29.5%（N = 86,853）的人在生命早期接触过烟草。大多数参与者（67.7%，N = 199,384）从未吸烟，而19.1%（N = 56,077）在18岁之前开始吸烟。在生命早期接触烟草的参与者通常具有更高的烟草依赖指数（TDI）和体重指数（BMI）。与从未吸烟者相比，年轻时开始吸烟的参与者...
这项广泛的研究发现，生命早期接触烟草烟雾，无论是产前还是儿童/青少年时期开始吸烟，都会显著增加日后患CGD的风险。值得注意的是，生命早期开始吸烟的风险高于成年期开始吸烟的风险。无论吸烟量如何，产前暴露和儿童期开始吸烟的个体所观察到的不良影响最为显著。
所有参与者均提供了书面知情同意书，并获得了西北多中心研究伦理委员会的伦理批准（参考编号：21/NW/0157）。
概念构思：郝杰·卢（HJL）、刘莉（LL）。数据整理：郝杰·卢（HJL）、贾张（JZ）、张志豪（ZW）、倪晶晶（JJN）、史玉婷（SSY）、杨帅帅（SY）、刘莉（LL）。正式分析：郝杰·卢（HJL）。资金获取：沈芳娜（SFN）、刘莉（LL）。研究调查：吴亚晨（WYC）、宋志泽（SJZ）、张慧珍（ZHZ）、倪旭欣（YXN）。方法学设计：郝杰·卢（HJL）、刘莉（LL）。软件使用：郝杰·卢（HJL）。监督：刘莉（LL）。验证：贾张（JZ）、张志豪（ZW）、倪晶晶（JJN）、史玉婷（SSY）、杨帅帅（SY）。可视化制作：郝杰·卢（HJL）、贾张（JZ）。初稿撰写：郝杰·卢（HJL）、刘莉（LL）。撰写与编辑：郝杰·卢（HJL）、沈芳娜（SFN）、刘莉（LL）。
本研究使用了英国生物银行的资源，申请编号为88159。研究人员可以通过英国生物银行的官方网站（
https://www.ukbiobank.ac.uk/ ）访问该数据集。本研究生成或分析的所有数据均包含在本文及其补充信息文件中。
本研究得到了中国国家自然科学基金（编号：82173602和81974491）、湖北省卫生健康委员会科研项目（编号：WJ2019Q027）以及湖北省自然科学基金项目（编号：2019ACA135）的支持。
作者声明没有利益冲突。
本研究也基于英国生物银行的资源，申请编号为88159。英国生物银行由Wellcome Trust医学慈善机构、医学研究委员会、苏格兰政府以及西北地区发展机构共同建立。此外，该研究还获得了威尔士议会政府、英国心脏基金会和英国糖尿病协会的资助。
