摘要A005：实体瘤治疗耐药性进化驱动因素的荟萃分析：来自系统发育学和单细胞测序研究的见解 免费

《Cancer Research》：Abstract A005: Meta-analysis of evolutionary drivers of treatment resistance in solid tumors: Insights from phylogenetic and single-cell sequencing studies Free

　　本项元分析系统评估了单细胞测序和系统发育分析在实体瘤治疗耐药性中的进化驱动因素。纳入28项研究（2460例），发现高亚克隆分数与耐药性相关（HR=2.10, 95%CI 1.66-2.65），肺癌中效应更强（HR=2.42）。研究证实进化指标对临床试验设计的重要性，并解决了先前不一致的问题。

　　

摘要

背景：

实体瘤的治疗耐药性是由克隆进化驱动的，治疗过程会筛选出具有耐药性的亚群。单细胞测序（SCS）和系统发育分析可以揭示克隆分化和亚克隆动态，但迄今为止尚未有元分析综合这些数据对预后的影响。本研究量化了实体瘤中耐药性的进化驱动因素，为适应性治疗设计提供了依据。

方法：

在PubMed、Scopus和Web of Science（2015–2025年）中检索了报道实体瘤（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌）中单细胞测序或系统发育数据的队列研究或试验，这些研究的终点指标包括无进展生存期（PFS）或克隆转变等耐药性指标。纳入标准：人类研究、患者数量≥10人、具有进化指标（如克隆多样性、变异等位基因频率），以及明确的耐药性定义（PFS的 hazard ratio [HR] >1.5）。排除标准：非实体瘤研究及综述性文章。提取的数据包括研究设计、肿瘤类型、样本量、多样性指标（如香农指数）和结局指标（PFS/OS的HR）。偏倚风险评估采用QUADAS-2量表。使用RevMan 5.4软件中的随机效应模型计算亚克隆比例和危险比（HR）的标准化平均差异（SMD）及其95%置信区间（CI）。异质性通过I2值评估；发表偏倚通过Egger检验进行检测。

结果：

在1,247条记录中，共有28项研究（n=2,456名患者；58%为女性，平均年龄62岁）符合纳入标准：乳腺癌（n=9项）、肺癌（n=10项）、结直肠癌（n=6项）及其他类型肿瘤（n=3项）。大多数研究使用了单细胞测序技术（如10x Genomics）或系统发育分析工具（如PyClone）。耐药性肿瘤的亚克隆比例更高（SMD 1.82，95% CI 1.40–2.24；I2=70%；22项研究；P<0.001）。合并后的PFS HR为2.10（95% CI 1.66–2.65；I2=64%；18项研究），其中肺癌的效应更为显著（HR 2.42，95% CI 1.87–3.14），而乳腺癌的HR为1.75（95% CI 1.30–2.36）。元回归分析显示，克隆进化与较差的预后结果相关（β=0.30，P=0.03）。未发现发表偏倚（Egger检验P值=0.22）。排除高偏倚研究（n=3项）后，HR的变化小于5%。

结论：

较高的亚克隆多样性预示着实体瘤的耐药性（HR>2），这支持在试验设计中纳入进化指标的必要性。这项首次针对系统发育/单细胞测序数据的元分析解决了之前的矛盾，也与美国癌症研究协会（AACR）关注肿瘤进化动态的宗旨一致。

引用格式：

Noureddine SAMAI. 实体瘤治疗耐药性进化驱动因素的元分析：来自系统发育和单细胞测序研究的见解 [摘要]。载于：《美国癌症研究协会（AACR）癌症研究专题会议论文集：癌症进化：进展与持续的动态》；2025年12月4-6日；新墨西哥州阿尔伯克基。费城（PA）：AACR；《Cancer Res》2025;85(23_Suppl):Abstract nr A005。