一种新的评分系统结合了老年营养风险指数、C反应蛋白和疾病状态，能够预测患者在接受第二次异基因干细胞移植后的生存情况

《Transplantation and Cellular Therapy》：Novel Scoring System Using Geriatric Nutritional Risk Index, C-Reactive Protein, and Disease Status Predicts Survival After Second Allogeneic Stem Cell Transplantation

　　第二次异基因干细胞移植（SCT2）的预后影响因素及评分系统研究。通过多中心回顾性分析376例患者，发现老年营养风险指数（GNRI）、疾病状态及C反应蛋白水平是总生存期（OS）和复发相关死亡率（NRM）的独立预测因子。构建的评分系统将患者分为低、中、高风险组，3年OS率分别为50.7%、29.5%和11.1%，验证了营养指标在SCT2中的关键作用。

　　

佐田康隆（Yasutaka Sadaga）、永岛雄洋（Yuho Najima）、立花隆良（Takayoshi Tachibana）、原田海人（Kaito Harada）、宫崎隆也（Takuya Miyazaki）、土屋隆（Takashi Toya）、田中雅嗣（Masatsugu Tanaka）、美咲由纪子（Yukiko Misaki）、横山宏樹（Hiroki Yokoyama）、藤原信一郎（Shinichiro Fujiwara）、坂井恵美子（Emiko Sakaida）、青塚信之（Nobuyuki Aotsuka）、高橋智（Satoshi Takahashi）、横田昭良（Akira Yokota）、清水宏明（Hiroaki Shimizu）、角幸一（Shinichi Kako）、矢野信吾（Shingo Yano）、小林武（Takeshi Kobayashi）、土木典子（Noriko Doki）、金田良信（Yoshinobu Kanda）

日本东京文京区驹込医院东京都癌症与感染性疾病中心血液科

摘要

第二次异基因干细胞移植（SCT2）是治疗复发性血液系统恶性肿瘤的潜在根治性方法；然而，其疗效普遍不佳。在这项多中心回顾性研究中，我们旨在验证老年营养风险指数（GNRI）作为SCT2预后的预测因子，并开发一种新的评分系统来预测SCT2的结局。我们回顾性分析了2004年至2020年间接受SCT2的376名患者的数据。多变量分析显示，GNRI、疾病状态和C反应蛋白水平是总体生存（OS）的独立预测因子。GNRI评分较高的患者（≥92.0）3年生存率显著更高（36.0% vs 14.3%，p<0.001），非复发死亡率（NRM）也更低（27.2% vs 50.9%，p<0.001）。结合GNRI、疾病状态和C反应蛋白水平的新评分系统能够有效将患者分为低风险、中等风险和高风险组，其3年生存率分别为50.7%、29.5%和11.1%。我们的研究结果强调了营养状况对SCT2结局的重要性，并提供了一种实用的风险分类工具。将患者和疾病特异性因素纳入该评分系统有助于优化治疗策略并改善SCT2后的预后。需要进一步的研究来评估基于此方法的干预措施。

引言

异基因干细胞移植（SCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的潜在根治性方法。然而，目前尚无针对移植后复发的标准治疗方法——这是SCT治疗失败的主要原因1, 2, 3, 4, 5。第二次SCT（SCT2）是提高长期生存率的选项；然而，由于非复发死亡率（NRM）较高（约20–50%）和复发累积发生率（CIR）较高（约35–55%）1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15），SCT2后的总体生存率（OS）通常较低。尽管首次SCT后的NRM逐年有所改善，但SCT2后的NRM仍然较高16, 17。因此，需要一个预后分层系统来选择最适合接受SCT2的患者。关于SCT2后的OS，主要的不良预后因素包括SCT2时的疾病状态和从首次SCT到复发的时间间隔。对于NRM，已报道了多种相关因素，包括SCT2时的疾病状态、从首次SCT到复发的时间间隔、供体类型、预处理方案、SCT2时的年龄、SCT2前是否存在慢性移植物抗宿主病（GVHD）以及营养不良2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 18。

异基因移植患者容易因治疗相关毒性、GVHD和感染等并发症而出现营养不良。此前已有研究表明营养不良与生存率之间存在显著关联19, 20, 21, 22, 23。老年营养风险指数（GNRI）是一个简单的营养状况指标24。它不仅是老年患者的有用预后因素，也适用于年轻患者25, 26, 27。

我们之前在单中心进行的分析显示，SCT2前的GNRI评分是SCT2后OS和NRM的独立预测因子。结合疾病状态和GNRI的评分系统能够对SCT2的预后进行分层18。

在这项研究中，我们利用多中心数据库，旨在验证GNRI的重要性，并建立一个更准确的评分系统，以更精确地分层SCT2患者的预后。

数据收集与患者选择

我们回顾性分析了2004年至2020年间在关东细胞治疗研究组（Kanto Study Group for Cell Therapy）的移植中心接受SCT2治疗的血液系统恶性肿瘤患者的数据。因移植物失败、良性疾病或自体移植后复发而接受SCT2的患者被排除在外。本研究已获得东京都癌症与感染性疾病中心驹込医院伦理委员会的批准（参考编号：3049）。

研究终点与定义

主要终点为……

患者与移植特征

最初共有722名接受SCT2的患者符合本分析条件。其中，有376名患者的白蛋白水平数据可用，以便计算GNRI，具体取决于各机构的政策。第二次移植时的中位年龄为44岁。第二次移植时的各项指标中位数值如下：GNRI为93.4；白蛋白为3.8 g/dL；C反应蛋白（CRP）为0.4 mg/dL；体重指数为19.8。主要的基础疾病为……

讨论

本研究发现了关于SCT2治疗血液系统恶性肿瘤的两个重要发现。首先，GNRI评分在多中心试验中被证实是SCT2后OS和NRM的独立预测因子，这突显了营养状况对移植结局的重要性。其次，我们开发了一种新的预后评分系统，该系统结合了疾病状态、GNRI和CRP水平，能够有效将患者分为低风险、中等风险和高风险组。

资助

本研究部分得到了日本学术振兴会（KAKENHI）的支持（资助编号：JP22K15615）。

数据可用性声明

本研究分析的数据可应合理要求向通讯作者索取。

作者贡献

Y.S.、Y.N.和T.Ta.构思并设计了这项研究；Y.S.、Y.N.、T.Ta.、K.H.、T.M.、T.To.、M.T.、Y.M.、H.Y.、S.F.、E.S.、N.A.、S.T.、A.Y.、H.S.、S.K.、S.Y.、N.D.和Y.K.参与了数据收集并修订了手稿。所有作者均已阅读并批准了最终版本的手稿。

利益冲突声明

作者声明没有需要披露的利益冲突。

致谢

作者感谢所有参与本研究的患者以及关东细胞治疗研究组的成员。同时，作者也感谢川野敏宏（Toyohiro Kawano）和关东细胞治疗研究组数据中心的工作人员在数据管理方面的支持。