胆汁盐的多重生物活性研究：抗菌、抗癌与伤口愈合功效的机制探索

《Scientific Reports》：Antimicrobial and healing efficacy of bile salts with insights into cytotoxic activity

　　本研究针对多重耐药菌感染、癌症治疗和慢性伤口愈合等临床挑战，探讨了天然胆汁盐的多元化学生物学功能。研究人员通过GC-MS分析揭示了胆汁盐中丰富的脂质衍生物和类固醇成分，并证实其对MRSA和念珠菌属具有显著抗菌活性（抑菌圈22-29 mm）和剂量依赖性抗生物膜效应（抑制率>70%）。同时发现胆汁盐可促进HFB4细胞迁移（伤口闭合率57.58% vs 对照组31.23%），并通过诱导A-431细胞G2/M期阻滞（8.63% vs 对照组0.81%）展现细胞毒性。该研究为开发基于胆汁盐的多功能治疗剂提供了实验依据。

　　

在抗生素耐药性危机日益严峻的当下，寻找新型抗菌剂已成为全球公共卫生的迫切需求。同时，癌症治疗的选择性不足以及慢性伤口难以愈合等问题，也持续挑战着现代医学的边界。正当科学家们努力探索解决方案时，一类人体内天然存在的物质——胆汁盐，展现出令人瞩目的多重生物活性。传统认知中，胆汁盐仅是脂质消化吸收的“助手”，但最新研究表明，这类两性分子在抗菌、抗癌和组织修复方面均具有重要功能。其独特的膜破坏特性可有效对抗耐药菌，而对特定癌细胞周期的调控能力又为肿瘤治疗提供了新思路。正是基于这样的背景，Al-Rajhi等研究人员在《Scientific Reports》上发表了关于胆汁盐系统生物学效应的创新研究。

本研究采用多学科技术方法：通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析绵羊胆囊胆汁的化学成分；采用琼脂扩散法和微量稀释法测定对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和念珠菌等病原体的最小抑菌浓度（MIC）和抗生物膜活性；通过细胞划痕实验评估人皮肤成纤维细胞（HFB4）的迁移能力；利用MTT法检测对非洲绿猴肾细胞（Vero CCL-81）和人表皮样癌细胞（A-431）的细胞毒性；结合流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。

化学成分分析显示，胆汁盐中含有甘油、多种脂肪酸及其甲酯（如十六烷酸甲酯）、植物源性黄酮类化合物等活性成分。其中9-十八碳烯酸(Z)含量最高（19.62%），这些成分为其生物活性提供了物质基础。

抗菌实验结果表明，胆汁盐对MRSA的抑菌圈直径达22±0.33 mm，优于标准抗生素（18±0.8 mm）。对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抑菌作用尤为显著（28-29 mm）。针对念珠菌属，胆汁盐同样表现出23-28 mm的抑菌圈。最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC/MFC）测定证实，胆汁盐对金黄色葡萄球菌和MRSA的MIC均为7.8μg/mL，表现出强效抗菌活性。

在抗生物膜实验中，胆汁盐在75% MBC浓度下对表皮葡萄球菌和热带念珠菌的生物膜抑制率分别达到97.48%和97.34%，且呈现剂量依赖性。即使在25% MBC的低浓度下，仍能保持70%以上的抑制效果，表明其具有显著的抗生物膜潜力。

伤口愈合实验显示，胆汁盐处理组的HFB4细胞在48小时后的伤口闭合率达到57.58%，显著高于对照组（31.23%）。显微镜观察证实，处理组细胞迁移能力明显增强，伤口宽度显著缩小，表明胆汁盐能有效促进上皮细胞再生。

细胞毒性实验发现，胆汁盐对Vero细胞（CCL-81）和A-431细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为74.95μg/mL和74.33μg/mL，选择性指数（SI）接近1，表明其抗癌选择性有限。细胞形态学观察显示，随着浓度升高，两种细胞均出现细胞皱缩、贴壁性丧失等毒性特征。

细胞周期分析揭示，胆汁盐处理使A-431细胞的G2/M期比例从0.81%显著增加至8.63%，同时G0/G1期和S期细胞减少，表明其通过诱导G2/M期阻滞抑制肿瘤细胞增殖。这种细胞周期阻滞可能与DNA损伤应答或微管动力学紊乱有关。

综合研究结论表明，胆汁盐具有广谱抗菌、促进伤口愈合和细胞毒性等多重生物活性。其抗菌机制可能与破坏微生物细胞膜结构有关，而促愈合作用则涉及法尼醇X受体（FXR）等信号通路的调控。尽管胆汁盐对癌细胞和正常细胞的毒性选择性有限，但G2/M期阻滞效应的发现为其结构优化提供了方向。研究人员建议未来采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术精确量化特定胆汁酸成分，并通过体内实验进一步验证其治疗潜力。这项研究为开发基于胆汁盐的联合疗法奠定了重要基础，尤其在耐药菌感染控制和慢性伤口管理方面具有转化价值。