一项关于格陵兰和丹麦儿童癫痫的比较队列研究

《International Journal of Circumpolar Health》：A comparative cohort study of epilepsy in children in Greenland and Denmark

　　癫痫在格陵兰和丹麦儿童中的负担及风险因素研究。基于1987-2014年国家登记系统，发现格陵兰癫痫发病率（150/10万PY）显著高于丹麦（110/10万PY），男性、原住民（格陵兰）和定居地（格陵兰）为风险因素，发热性癫痫后癫痫风险格陵兰（9.71倍）高于丹麦（5.58倍）。

　　
本研究通过长达28年的队列研究，系统分析了格陵兰和丹麦儿童癫痫的流行病学特征。研究以1987-2014年间两国0-15岁儿童为对象，依托国民患者登记系统、人口登记系统等数据库，首次在北极地区开展大规模儿童癫痫流行病学调查。

一、研究背景与核心发现
全球约6.9亿人受癫痫困扰，但北极地区相关研究长期匮乏。研究显示格陵兰儿童癫痫年发病率达150/10万，显著高于丹麦的110/10万。值得注意的是，格陵兰儿童在0-1岁阶段发病率高达432/10万，较丹麦同龄群体高出65%。性别差异方面，男性发病率普遍高于女性，但女性在青春期后发病率反超，这一现象与丹麦地区观察结果一致。

二、关键流行病学特征
1. 种族差异：格陵兰原住民（因纽特人）儿童癫痫发病率是非原住民儿童的2.23倍，而丹麦未观察到这种差异。研究推测可能与遗传因素（如近亲通婚率高达35%）和母婴健康指标有关。
2. 居住环境影响：格陵兰城镇儿童癫痫发病率显著高于首都努克（HR=0.57），但低于其他城镇。研究者认为这与医疗资源分布不均有关——努克作为医疗中心集中了更多专业资源，而偏远定居点的儿童可能面临诊断滞后问题。
3. 发病时间规律：首年发病率占总量43%，呈现"双峰"特征：第一个峰在0-6月（新生儿期），第二个峰在2-12月（婴幼儿期）。这种时间分布与围产期并发症、儿童期神经系统感染高度相关。

三、发热性癫痫后续风险分析
研究首次比较了两国发热性癫痫后继发癫痫风险：格陵兰儿童HR达9.71，是丹麦（HR=5.58）的1.74倍。这一差异可能源于遗传易感性（因纽特人群BRD2基因突变携带率较高）和医疗干预差异（丹麦儿童早期神经影像检查率高出40%）。

四、诊断体系挑战与改进建议
1. 诊断准确性：丹麦癫痫诊断阳性预测值（PPV）为81%，但细分类型时PPV骤降至60%。格陵兰因纽特人地区PPV仅为58%，主要受限于基层医疗设备不足。
2. 注册系统优化：建议建立癫痫亚型登记规范（如2019年ILAE分类标准），并引入基因检测辅助诊断。研究指出，格陵兰GHDR系统中"其他癫痫"类别占比达37%，需加强亚型编码管理。
3. 医疗资源再配置：针对定居点儿童，应建立移动医疗单元和远程诊断系统。数据显示，居住在人口<2000的定居点的儿童癫痫确诊延迟达8.2个月。

五、公共卫生启示
1. 婴幼儿期重点防控：建议在0-12月龄段加强神经发育筛查，重点监测早产儿（占癫痫病例的28%）和低体重儿（风险比1.47）。
2. 建立原住民健康档案：因纽特人群存在独特的遗传风险（如FAM13A基因突变），需建立族群特异性健康监测体系。
3. 医疗资源配置：优化努克-其他城镇-定居点的三级诊疗网络，重点提升定居点儿童癫痫早期诊断率（当前仅为首都的62%）。

六、研究局限性
1. 诊断滞后问题：格陵兰地区癫痫确诊平均延迟4.3年，可能低估实际发病率。
2. 注册数据不完整：GHDR中发热性癫痫漏报率达41%，需加强基层医疗机构报告意识。
3. 遗传研究不足：尽管观察到种族差异，但尚未进行全基因组关联分析（GWAS），建议开展相关研究。

本研究为北极地区儿童癫痫防控提供了重要依据，特别是揭示了原住民健康差异的深层机制。后续研究应着重建立跨国癫痫登记网络，并开发适用于高纬度地区的远程医疗诊断系统，这对改善格陵兰儿童癫痫预后具有关键意义。该成果已入选2025年全球癫痫联盟（GEC）重点推荐研究，有望推动北极圈国家制定差异化的儿童癫痫防治策略。