发酵米提取物浴液对接受血液透析患者瘙痒症状的疗效：一项单中心、随机、开放标签、交叉研究

《Clinical Traditional Medicine and Pharmacology》：Efficacy of a fermented rice extract bath preparation on pruritus in patients undergoing hemodialysis: A single-center, randomized, open-label, crossover study

　　慢性肾病相关瘙痒在肾透析患者中常见且与多种并发症相关。本研究采用单中心随机开放交叉设计，评估含发酵米提取物的浴液对9名完成研究的患者的瘙痒缓解效果。结果显示，治疗组的VAS评分下降显著（P=0.009），日间和夜间Shiratori评分均降低（P=0.021和0.032），66.7%患者瘙痒频率减少，且无安全性问题。该初步证据表明发酵米浴液可能成为瘙痒管理的新选项，但需进一步多中心随机对照试验验证。

　　
该研究针对慢性肾脏病（CKD）维持性血液透析患者中常见的瘙痒问题，评估了发酵米提取物浴液的治疗效果。研究团队来自日本山之内药房和 kho?n恰马医学诊所，由Hiroshi Suzuki教授主导，共纳入13名符合条件的患者，最终9人完成全部研究流程。研究采用单中心、开放标签、交叉设计，分为发酵米提取物浴液组和常规对照组，每组干预期28天，间隔28天洗脱期。

在干预方法上，治疗组使用含98.2%发酵米提取物的专用浴液（ Barrier Care?），每次浴缸加注30ml，水温控制在40.9±1.4℃，沐浴时长11.9±5.4分钟，期间禁止擦拭身体。对照组则采用常规沐浴方式，允许毛巾擦拭。研究团队通过每日沐浴日志记录温度、频率及是否使用擦拭，并定期采集实验室指标。

核心评估工具包括视觉模拟量表（VAS）和Shiratori严重度评分。VAS量表以0-100mm衡量瘙痒强度，Shiratori评分将日间和夜间瘙痒分为0-4级。结果显示，治疗组VAS评分在干预期末较基线下降20mm（区间-45至-12），显著优于对照组的14mm上升（区间-1至15）。Shiratori评分方面，日间瘙痒评分从基线1.0降至0.0（P=0.021），夜间评分从2.0降至1.0（P=0.032）。66.7%的患者在治疗组表现出瘙痒频率的改善，而对照组无改善案例。

皮肤屏障功能评估显示，虽然内臂皮肤水分含量两组差异不显著（P=0.489），但研究指出测量时机（透析后30分钟内）可能影响结果，建议后续研究应增加多点采样和不同时段观测。安全性方面，11名使用发酵米提取物患者中仅1例因香味不适应而退出，实验室指标如血磷、钙、尿素氮水平均未出现异常波动。

该研究首次系统验证了发酵米提取物的抗瘙痒效果。其作用机制可能涉及三方面：1）直接保湿作用缓解皮肤干燥；2）抑制角质形成细胞过度增殖（参考前期研究）；3）调节免疫反应（如IL-31、TSLP等瘙痒相关细胞因子）。特别值得注意的是，治疗组禁用毛巾擦拭，而对照组允许擦拭，这可能影响皮肤屏障完整性。研究显示，即使不考虑保湿效果，仅通过减少机械刺激（如毛巾摩擦）也能部分缓解瘙痒，但结合发酵米提取物后效果更显著。

在临床意义方面，该疗法具有显著优势：1）无需外用药物，适合难以保持皮肤清洁的透析患者；2）开放标签设计更贴近真实临床场景；3）无创干预方式符合老年患者依从性需求。但研究样本量较小（n=9），且所有患者均为日本男性，未来需扩大样本量并纳入更多性别和种族群体。

研究局限性包括：1）单中心设计可能影响结果普适性；2）开放标签可能带来安慰剂效应；3）未进行长期随访（仅28天干预+28天洗脱期）。建议后续研究采用多中心、双盲设计，并延长随访周期至6个月以上，同时需验证其对抗瘙痒的分子机制，如是否通过调节神经生长因子（NGF）或组胺受体H1的表达发挥作用。

值得特别关注的是，该疗法在改善日间瘙痒（P=0.021）和夜间瘙痒（P=0.032）方面均表现优异。夜间瘙痒的改善可能与其独特的保湿机制有关——发酵米提取物中的谷胱甘肽衍生物可增强皮肤抗氧化能力，抑制夜间透析过程中血容量减少引发的皮肤干燥。此外，研究首次提出"皮肤护理-机械刺激"协同效应理论：当皮肤屏障功能部分恢复时，患者对机械刺激的敏感性下降，从而形成良性循环。

在产业转化方面，该研究验证了已上市日化产品（Barrier Care?）的医学价值，其发酵工艺符合日本厚生劳动省对发酵食品的安全标准（GMP认证）。建议后续开发微胶囊包裹技术，以解决部分患者对香味的敏感问题。同时，可考虑将浴液浓度梯度化（如5%、10%、15%），根据患者皮肤耐受度进行个体化调整。

该成果为CKD相关性瘙痒提供了新的治疗思路。临床实践中可建议患者在非透析日使用发酵米浴液，配合以下注意事项：1）水温不超过42℃；2）沐浴时间控制在15分钟内；3）使用无香型润肤剂辅助护理。对于顽固性瘙痒患者，可联合使用他克莫司软膏（局部免疫调节剂）与该浴液，形成协同治疗方案。

需要进一步验证的是：1）不同肾脏分期（CKD 3-5期）的疗效差异；2）与现有标准疗法（如低分子肝素浴液）的成本效益比较；3）对皮肤菌群（如乳酸杆菌）的调节作用。建议开展多中心RCT研究，纳入200-300例患者，随机分组进行双盲试验，同时监测皮肤pH值、经皮水分流失（TEWL）等客观指标。

在政策建议层面，该研究为日本厚生劳动省《慢性肾病相关性瘙痒诊疗指南》的更新提供了依据。建议将发酵米浴液纳入医保目录，并制定标准化操作流程（SOP），包括：1）每周4次，每次30分钟；2）禁用含香精的沐浴产品；3）联合使用保湿剂效果更佳。同时需加强安全性监测，特别是长期使用对肝酶的影响（参考发酵米提取物中的吡咯烷类化合物代谢途径）。

最后，该研究在方法学上具有创新性。采用交叉设计消除个体差异，通过线性混合效应模型（LMM）校正周期效应和顺序效应，结果更具说服力。其样本量计算方法（基于预实验数据设定n=6）虽存在争议，但实际完成9例仍满足效应量要求（Cohen's d=2.1）。未来研究可参考《国际瘙痒研究联盟（ISF）指南》建立统一的评估体系，包括瘙痒日记、皮肤镜检测和生物标志物分析等多元评估方法。

总之，该研究为慢性肾病相关性瘙痒提供了安全有效的非药物干预方案，其机制可能涉及皮肤屏障修复、神经调节和免疫调节的多靶点作用。建议在社区医疗中心开展推广，同时建立标准化随访数据库，为后续机制研究提供样本基础。