综述：Meteorin-like/Metrnl：一种多效性细胞因子，与代谢、炎症和恶性疾病相关

《Cytokine》：Meteorin-like/Metrnl: A pleiotropic cytokine implicated in Metabolic, inflammatory and malignant disorders

　　Metrnl作为新型肌源性和脂肪源性因子，在代谢调节、炎症反应及癌症微环境中呈现双重作用，但其临床应用存在争议，需进一步研究其机制及转化潜力。

　　

李金莲|叶培|司静莉|向光达

南方医科大学第一临床医学院，中国广东省广州市510515

摘要

Metrnl是一种在脂肪细胞、内皮细胞、肌肉细胞和活化巨噬细胞中高表达的分泌蛋白，已被确认为一种新型肌因子和脂肪因子。它在促进白色脂肪棕色化、改善胰岛素敏感性、调节葡萄糖稳态和调控炎症反应方面发挥着重要作用。这些研究表明，Metrnl可能成为相关疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。然而，其研究领域仍存在一些争议：1. 2型糖尿病和肥胖患者体内的Metrnl浓度研究结果存在矛盾，这引发了人们对Metrnl作为代谢性疾病生物标志物的精确作用和可靠性的质疑；2. Metrnl具有双重性质，其功能取决于特定环境，既具有抗炎作用也具有促炎作用；3. 运动诱导的Metrnl可带来全身性的代谢益处，但CD8⁺ T细胞产生的Metrnl会削弱抗肿瘤效果，这引发了人们对运动诱导Metrnl对癌症进展影响的担忧。因此，本综述将探讨围绕Metrnl的功能和临床意义的关键争议和矛盾结果，并提出未来研究方向，以利用Metrnl在代谢性疾病、炎症性疾病和恶性肿瘤中的治疗潜力。

引言

Meteorin-like（也称为Meteorin-β、Comtin、Meteorin-like、Interleukin-41、Subfatin和Interleukin-39）是一种新发现的分泌蛋白，其与已知的神经营养因子Meteorin具有46%的氨基酸序列同源性[1]。Metrnl在屏障组织和代谢相关器官中高度表达[2][3]，并对代谢、炎症和免疫系统具有多效作用[4]。研究表明，它在促进神经突起延伸、增强白色脂肪棕色化、改善胰岛素敏感性[5]、调节脂质代谢和调控炎症反应[4][6]方面发挥作用，表明Metrnl可能成为相关疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。然而，其研究领域仍存在许多争议：首先，关于2型糖尿病（T2DM）和肥胖患者体内循环Metrnl水平的研究结果相互矛盾，这质疑了Metrnl作为代谢性疾病生物标志物的精确作用和临床应用的可靠性；其次，尽管Metrnl通常被认为具有抗炎作用[4]，但在某些条件下它也具有促炎作用[2][6]，表明其在免疫调节中起着复杂的双重作用；第三，关于Metrnl在肿瘤研究中的作用存在潜在的矛盾。运动是预防和治疗癌症的关键手段，作为运动诱导的肌因子，Metrnl通过体育活动带来全身性益处。然而，最新证据表明，在肿瘤微环境（TME）中，Metrnl可能通过损害T细胞功能而加速肿瘤进展[7][8][9]，这表明这是一个新兴且尚未明确的研究领域。本综述将对这些争议进行评论，重点讨论影响代谢性疾病中循环Metrnl水平不一致结果的因素，探讨Metrnl在炎症免疫调节中的双重作用，以及运动诱导的Metrnl带来的全身性益处与肿瘤进展过程中对TME的负面影响之间的潜在矛盾。基于上述评论，本文旨在提供新的视角，以指导未来的研究并改进临床治疗策略，包括为癌症患者制定运动处方。

章节片段

Metrnl的分子结构

已经研究了Metrnl的蛋白质结构。随着计算预测工具的发展，各种蛋白质结构的快速准确建模已成为可能。Shankar等人[10]对Metrnl进行了结构预测，揭示了其结构特征，包括结构域组织、功能性受体结合位点和高风险错义变异。人源Metrnl包含311个氨基酸。Metrnl的分子结构表明，Metrnl主要

Metrnl在代谢、炎症和癌症中的作用

图1展示了Metrnl在代谢性疾病、炎症性疾病和恶性肿瘤中的作用，图2总结了相关的生理过程和机制。

讨论与启示

研究表明，Metrnl对提高胰岛素敏感性、抑制炎症、改善心血管健康以及促进白色脂肪组织棕色化具有积极作用。然而，其研究领域仍存在一些争议：1. 2型糖尿病和肥胖患者体内的Metrnl浓度研究结果存在矛盾，这引发了人们对Metrnl作为代谢性疾病生物标志物的精确作用和可靠性的质疑；2. Metrnl

结论与未来展望

Metrnl在多个器官系统中发挥多效作用，对代谢调节、免疫调节和炎症控制具有显著益处。这些作用有助于改善葡萄糖稳态、胰岛素敏感性、脂肪组织生理和心血管健康。尽管临床前和临床研究提供了令人鼓舞的证据，但将这些发现转化为可行的临床应用仍面临挑战。

资助

本工作得到了国家自然科学基金（项目编号82170857和82370834）的资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

图形摘要由Figdraw创建（ID: PTIPR6f5c2, IUURS12938, PTIPR6f5c2）。

利益冲突声明

所有作者均声明没有利益冲突。

李金莲（第一作者）目前正在南方医科大学第一临床医学院攻读内分泌学和代谢学博士学位。她的导师是向光达教授。她的研究兴趣集中在心脏代谢疾病中的内皮功能障碍和炎症。