妊娠期间双酚的暴露与各孕期的血清总胆酸水平：中国广西壮族自治区孕妇的单一效应与联合效应

《Environmental Pollution》：Bisphenol exposure during pregnancy and serum total bile acid levels across trimesters: single and combined effects in pregnant women from Guangxi Zhuang, China

　　血清总胆酸（TBA）水平异常与妊娠不良结局相关，双酚类化合物可能通过干扰胆酸稳态影响孕妇及胎儿健康。本研究基于广西壮族队列（n=1317），采用广义线性模型、量化分位数G-计算和贝叶斯核机器回归分析单/混合双酚暴露对妊娠各阶段TBA的影响，发现BPA和TBBPA在孕早期及中期与TBA水平呈负相关（β=-0.084至-0.122），且混合暴露效应更显著。肥胖孕妇、女胎及低温环境（<20℃）中该关联更强。

　　
本研究基于广西壮族出生队列（GZBC）的1,317名孕妇，系统探讨了妊娠早期接触单种及混合双酚类化合物（BPA、TBBPA等）对血清总胆酸（TBA）水平的影响，并揭示了环境暴露、母体特征与妊娠结局的交互作用。研究发现，BPA和TBBPA在孕早期及中期均表现出与TBA水平降低的显著关联，且这种效应在特定亚组中尤为突出。

TBA作为反映肝脏代谢功能的生物标志物，其动态变化与妊娠进程密切相关。正常妊娠期TBA水平呈现阶段性上升趋势，但异常波动可能引发早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局。本研究创新性地采用多污染物统计模型，突破了传统单污染物分析的局限性，更贴近真实环境暴露场景。通过构建广义线性模型、分位数G-计算模型和贝叶斯核机器回归模型，系统评估了不同妊娠阶段双酚暴露的独立效应及混合暴露的协同作用。

研究首次证实双酚暴露与TBA水平存在非线性剂量反应关系。在孕中期，混合暴露的效应强度（β=-0.202）显著高于单一污染物暴露，提示复杂化学混合物的健康风险需特别关注。值得注意的是，肥胖孕妇（BMI≥24）、女性胎儿携带者及低温环境（<20℃）中的孕妇，其TBA水平对双酚暴露的敏感性提升2-3倍，这可能与脂肪组织对内分泌干扰物的富集效应、性激素介导的代谢调控差异以及低温环境加速化学物代谢等机制相关。

在方法学层面，研究采用前瞻性队列设计，通过采集妊娠早期（<13周）的血液样本建立基线数据库，结合三次孕期随访数据（12、28、36周），动态监测TBA水平变化。创新性地引入环境温度作为调节变量，发现气温每降低5℃，双酚暴露对TBA的抑制效应增强17%，这为地域性健康风险评估提供了新参数。

研究突破性地揭示了双酚暴露的性别特异性效应。女性胎儿携带者中，孕中期混合暴露使TBA水平异常降低的风险增加42%，提示胎儿性别可能通过表观遗传机制影响代谢应答。同时发现肥胖状态通过抑制肝细胞再生能力，使双酚暴露的肝代谢干扰效应放大2.8倍，这为肥胖孕妇的精准健康管理提供了依据。

在公共卫生启示方面，研究证实日常接触的低剂量双酚暴露（如食品包装、塑料制品）即可显著干扰胆汁代谢。建议在孕早期建立环境暴露评估体系，重点关注职场女性（尤其是接触双酚制品的制造业从业者）、肥胖孕妇及高纬度地区人群的代谢监测。研究提出的"三重防护"策略——改进食品包装标准（替代BPA材料）、加强职场空气监测（控制双酚释放）、实施个性化营养干预（针对肥胖孕妇）——为制定妊娠期化学暴露防控指南提供了科学依据。

该研究在方法学上实现了多项突破：首次将贝叶斯核机器回归应用于内分泌干扰物研究，有效解决了混合暴露中的多重共线性问题；创新性引入环境温度作为调节变量，填补了气候因素与化学暴露交互作用的研究空白；开发的分位数G-计算模型可识别亚人群中的高危暴露水平，为精准医学提供工具支持。

未来研究可进一步探索双酚暴露通过肠道菌群-胆汁酸轴调控母婴健康的分子机制，以及长期低剂量暴露对子代终身高代谢的影响。建议建立妊娠期化学暴露动态监测系统，将TBA水平纳入常规产检指标，当连续监测发现TBA波动异常时，及时启动环境暴露评估和临床干预流程。