《European Journal of Cancer》：Recent treatment and survival trends in older versus younger women with HR-positive HER2-negative metastatic breast cancer in the real-life multicenter French ESME cohort
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第一代靶向药物联合内分泌治疗在老年激素受体阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性分析。该研究基于法国18家综合癌症中心2014-2021年的真实世界数据，纳入17830例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，发现70岁以上患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的比率从1.2%升至53.1%，化疗使用率从61.1%降至16.4%。生存分析显示老年组OS（34.0-37.3月）和rwPFS（12.6-14.8月）均优于年轻组（OS 36.5-40.1月，rwPFS 12.3-14.4月），但生存获益存在显著年龄差异。
Fanny Bouteiller|Sophie Gourgou|Micha?l Bringuier|Angéline Galvin|Audrey Mailliez|Nicolas Bertrand|Mony Hung|Jean-Sébastien Frenel|Vincent Massard|Thomas Bachelot|Carole Plumio|Anthony Gon?alves|Christelle Levy|Lise Bosquet|William Jacot|Suzette Delaloge|Thomas Grinda|Carine Bellera
Inserm CIC1401，临床与流行病学研究组，Bergonié研究所，综合癌症中心，法国波尔多33000
摘要
目的
描述在引入CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）后，激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌（mBC）女性患者的一线治疗情况，以及总生存期（OS）和实际无进展生存期（rwPFS），并根据年龄（<70岁；70岁及以上）和诊断时期（CDK4/6i之前/之后）进行分组分析。
方法
我们从ESME数据库（NCT03275311）中提取数据，该数据库包含了在法国18个综合癌症中心接受一线mBC治疗的连续患者信息。
结果
我们确定了17,830名符合条件的患者（中位年龄：62岁）。70岁及以上的女性患者表现出更具侵袭性的疾病特征的情况较少。随着时间的推移，两个年龄组中联合使用内分泌疗法和CDK4/6i的比例显著增加，70岁及以上的女性从0.9%增加到48.9%，70岁以下的女性从0.8%增加到50.1%（p<0.001）。相比之下，一线化疗（单独使用或联合使用）的比例从52.7%下降到30.0%（p<0.001），70岁及以上的女性使用比例始终低于70岁以下的女性：2016年之前分别为32.2%和61.1%，2017年之后分别为16.4%和36.5%（p<0.001）。在70岁及以上的女性中，总生存期有所改善（从34.0个月增加到37.3个月，p=0.03），但仍低于年轻女性。两个年龄组中的实际无进展生存期也有所改善：70岁及以上的女性从12.6个月增加到14.8个月，70岁以下的女性从12.3个月增加到14.4个月（p<0.001）。
结论
2017年后，ET+CDK4/6i的使用率上升至约50%，近年来在身体状况良好的女性中达到了约70%，但在身体状况较差的老年患者中仍保持在约50%。需要更广泛地采用这种治疗方法，并减少化疗的使用。生存结果有所改善，但由于观察性研究设计的原因，无法确认因果关系。
引言
老年患者在癌症临床试验中的代表性不足，只有2%的乳腺癌（BC）试验针对他们[1]，因此指导治疗的证据有限[1]、[2]、[3]、[4]。医疗实践往往与指南不符，老年转移性乳腺癌（mBC）患者接受标准一线治疗的比例低于年轻患者[5]、[6]。与年轻患者不同，老年mBC患者的生存情况近年来没有改善[7]。
大约70%的mBC患者具有激素受体阳性且HER2阴性（HR+/HER2-）的肿瘤。自2017年以来，标准治疗方案包括使用内分泌疗法（ET）与CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）[8]，这一方案基于多项随机试验[9]、[10]、[11]、[12]。然而，这些试验通常仅包括身体状况良好（PS 0–1）的患者，排除了许多老年人。
流行病学策略和医学经济学（ESME）队列是最大的真实世界多中心mBC患者队列之一，能够研究代表性不足亚组的治疗模式和结果[14]、[15]、[16]。先前的数据显示，老年HER2+ mBC患者接受标准治疗的比例较低[5]。对于HR+/HER2- mBC患者，CDK4/6i引入后的治疗模式仍研究不足，且截至2017年，HER2+患者所见的生存获益并未在HR+/HER2-患者中得到体现[13]。
我们比较了2017年之前和之后，70岁及以上及70岁以下HR+/HER2- mBC女性的一线治疗和生存结果，并研究了总生存期（OS）和实际无进展生存期（rwPFS）的变化。
数据来源
ESME项目是一项于2014年启动的学术倡议，旨在报告关于不同实体瘤（包括mBC）的详尽、高质量和集中化的真实世界数据（NCT 03275311）[14]。ESME mBC队列涵盖了2008-2021年间在法国18个综合癌症中心接受mBC治疗的18岁及以上的所有患者，这些中心管理了全国超过三分之一的BC病例。该项目建立了一个包含超过35,000例mBC病例的数据库，随访时间最长可达10年。
人群特征
我们确定了17,830名符合条件的患者（图1），中位年龄为62岁。70岁及以上的女性患者表现出更具侵袭性的特征（如3级肿瘤、脑转移或3个及以上转移部位）的情况较少，且身体状况（PS）改变的情况更为常见（表1）。
一线治疗
CDK4/6i（任何组合）的使用率在不同时间段显著增加（从1.3%增加到57.0%，p<0.001），70岁及以上的女性从1.2%增加到53.1%，p<0.001；70岁以下的女性从1.4%增加到58.9%，p<0.001（表2）。
ET+CDK4/6i的使用率有所增加
讨论
ESME mBC队列是最大的连续治疗转移性乳腺癌患者的观察性数据集之一，为治疗模式和生存情况提供了宝贵的见解，尤其是对于在临床试验中代表性不足的老年女性。
关于基线特征，我们注意到70岁及以上的女性患者表现出更具侵袭性的特征（如3级肿瘤、脑转移或三个及以上转移部位）的情况较少，而
结论
尽管ET+CDK4/6i尚未在所有HR+/Her2- mBC女性中普遍使用，但从2016年开始，其使用率显著增加，到2017年后在所有年龄组中均达到了约50%。2017年后，使用率继续上升，近年来在身体状况良好的年轻女性和老年患者中均接近70%。相比之下，身体状况较差的老年患者的使用率稳定在约50%。需要付出更多努力以确保所有符合条件的患者都能获得这种治疗。
伦理批准和参与同意
ESME研究项目由Unicancer根据当前的最佳实践指南和规则进行管理，并由独立指导委员会监督。ESME MBC队列在www.clinicaltrials.gov上注册（NCT03275311），并获得了法国数据保护机构的授权（初始授权编号DE-2013-117及后续根据GDPR进行的修订）。一个独立的科学委员会专门批准了本项工作。
根据
作者贡献
FB、SG、CB在研究构思方面做出了重要贡献；FB、SG、CB在研究设计方面做出了重要贡献；FB、CB在数据分析方面做出了重要贡献；FB、SG、MB、SD、TG、AG、CB在数据解释方面做出了重要贡献；所有作者在数据收集方面做出了重要贡献
所有作者参与了论文的起草或实质性修订
所有作者批准了提交的版本（以及任何涉及作者修改的版本）
资助
本研究得到了Unicancer的支持。Unicancer独立管理ESME数据库（即数据收集、分析和发表），并是数据处理的唯一控制方。ESME MBC数据库获得了工业合作伙伴（Roche、Pfizer、AstraZeneca、Merck Sharp and Dohme、Eisai和Daiichi Sankyo）的财务支持。
CB获得了GIRCI-SOHO（西南海外地区临床研究与创新集团）- APITHEM项目资助
CRediT作者贡献声明
Carole Plumio：写作——审稿与编辑、调查、概念化。Thomas Bachelot：写作——审稿与编辑、调查、概念化。Christelle Levy：写作——审稿与编辑、调查、概念化。Sophie Gourgou：写作——审稿与编辑、监督、资源管理、项目管理、方法论、概念化。Fanny Bouteiller：写作——审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、软件使用、方法论、形式分析利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。
致谢
我们感谢所有患者分享他们的数据以支持这项研究。我们感谢法国18个综合癌症中心（I. Curie、Paris/ Saint-Cloud、G. Roussy、Villejuif、I. Cancérologie de l’Ouest、Angers/Nantes、C. F. Baclesse、Caen、ICM Montpellier、C. L. Bérard、Lyon、C. G-F Leclerc、Dijon、C. H. Becquerel、Rouen；I. C. Regaud、Toulouse；C. A. Lacassagne、Nice；Institut de Cancérologie de Lorraine、Nancy；C. E. Marquis、Rennes；I. Paoli-Calmettes、Marseille；C. J. Perrin、Clermont）的支持。
