来自海洋真菌Aspergillus sp. EGF 15-0-3的吲哚二酮哌嗪类杂化物，具有双重TDP1和TDP2抑制活性

《Fitoterapia》：Indole diketopiperazine-based hybrids with dual TDP1 and TDP2 inhibitory activities from marine fungus aspergillus sp. EGF 15-0-3

　　从海洋真菌Aspergillus sp. EGF 15–0-3中分离出7个吲哚二酮哌嗪类化合物，其中4个为新化合物，通过光谱和X射线分析确定结构及绝对构型，生物活性显示化合物3对TDP1和TDP2均有抑制活性，具有潜在治疗价值。

　　

Xia Wei|Yi Huang|Zheng-Wu Luo|Li-Shuang Guo|Lin-Kun An|Cui-Xian Zhang

广西医科大学药学院生物活性分子研究与评价重点实验室，中国南宁530021

摘要

从真菌Aspergillus sp. EGF 15–0-3中成功分离出了七种基于吲哚二酮哌嗪的杂化化合物，包括四种新化合物（1–4）和三种已知化合物（5–7）。通过综合光谱分析、单晶X射线衍射和电子圆二色性计算，阐明了这些化合物的结构、相对构型和绝对构型。生物活性评估显示，除2外，所有化合物均具有潜在的TDP1抑制活性。值得注意的是，化合物3对TDP1和TDP2均表现出独特的双重抑制作用，显示出其良好的治疗潜力。

结果与讨论

化合物1最初表现为淡黄色粉末，其分子式为C₃₉H₄₃N₃O₆，根据HRESIMS数据，其m/z值为650.3208 [M?+?H]⁺（C₃₉H₄₄N₃O₆的预测值为650.3230），表明含有20%的不饱和度。紫外光谱显示其在226、292和341 nm处有吸收峰。红外光谱表明存在胺基（3365和2964 cm^?1）、羟基（3018 cm^?1）和苯环（1616和1465 cm^?1）。对1的¹H和¹³C NMR光谱进行分析（表1），进一步确认了其结构特征。

结论

总之，通过采用OSMAC-GNPS分子网络策略系统优化培养条件，从海洋真菌Aspergillus sp. EGF 15–0-3中发现了四种新的基于吲哚二酮哌嗪的杂化化合物和三种已知类似物。这些化合物已被证实具有TDP抑制剂的作用。其中，化合物3对TDP1和TDP2均表现出独特的双重抑制作用。

作者贡献声明

Xia Wei：撰写、审稿与编辑、实验设计、资金申请、数据管理。Yi Huang：撰写初稿、实验设计。Zheng-Wu Luo：数据管理。Li-Shuang Guo：数据管理。Lin-Kun An：指导工作、数据管理。Cui-Xian Zhang：指导工作、资金申请、概念构思。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了广西自然科学基金（编号：2023GXNSFBA026236）、国家自然科学基金（编号：82273845、82304331）以及广西医科大学2024年一流学科创新人才培养项目（编号：DC2500001205）的财政支持。