探究炎症性肠病中英夫利昔单抗血清水平的变异性：对患者亚组及治疗结果的全面分析

《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Exploring infliximab serum level variability in inflammatory bowel disease: Comprehensive analysis of patient subgroups and treatment outcomes

　　克罗恩病和溃疡性结肠炎患者英夫利昔单抗血药浓度轨迹异质性研究。回顾性队列分析2010-2023年共165例患者，通过潜类线性混合模型（LCMM）识别出3种ITL浓度动态亚群，首次揭示英夫利昔单抗血药浓度随时间呈现非线性变化及异质性模式，为精准用药提供依据。

　　

卡莱斯·伊涅斯塔-纳瓦隆（Carles Iniesta-Navalón）|洛雷娜·伦特罗-雷东多（Lorena Rentero-Redondo）|罗莎·戈麦斯-埃斯平（Rosa Gómez-Espín）|曼努埃尔·里奥斯·萨奥林（Manuel Ríos Saorín）|伊莎贝尔·尼古拉斯·德普拉多（Isabel Nicolás de Prado）|胡安·何塞·加斯科恩-卡诺瓦斯（Juan José Gascón-Cánovas）

西班牙穆尔西亚雷纳索菲亚医院（Reina Sofia Hospital of Murcia）药剂科

研究节选

研究设计

我们进行了一项回顾性队列研究，纳入了连续的炎症性肠病（IBD）患者，旨在根据血清英夫利昔单抗（IFX）水平确定IBD患者群体中是否存在可识别的亚组。

该研究在西班牙东南部穆尔西亚的一家地区性参考医院进行。数据来自2010年3月至2023年1月期间开始接受IFX治疗患者的医疗记录。纳入标准为门诊患者

随访期间ITL轨迹的识别

我们采用了一系列潜在类别线性混合模型（LCMM）来识别不同时间点的ITL轨迹亚组（在模型拟合前，将血清IFX值进行平方根转换以消除非正态性）。这些模型设置了1至7个潜在簇，考虑了多项式（线性和二次）和自然三次样条（3阶和5阶自由度），以捕捉纵向变化模式，并为随机效应设置了不同的方差-协方差结构。这些模型是通过

结果

在最初选定的173名患者中，有8名因缺乏ITL水平信息（5名患者）或在我中心失访（3名患者）而被排除。因此，最终有165名IBD患者纳入研究，其中57.0%为男性，开始IFX治疗时的平均年龄为40.8岁（标准差：15.0岁）。在患者中，97名（58.8%）被诊断为克罗恩病（CD），主要位于回结肠区域（47.4%），而68名（41.2%）患有溃疡性结肠炎，其中以全结肠炎为主（52.9%）。

讨论

在这项研究中，我们发现IBD患者在随访期间存在三种不同的ITL轨迹亚组。据我们所知，我们是首次利用英夫利昔单抗谷值数据应用LCMM来表征患者异质性的研究。这种创新方法使我们能够揭示之前未被注意到的英夫利昔单抗浓度随时间变化的模式，为理解IBD患者群体内的异质性提供了宝贵的见解。

伦理考量

该研究获得了穆尔西亚卫生服务第七区（Murcia-East）研究伦理委员会的批准。

资金支持

无。

利益冲突

CIN声明他从詹森公司（Janssen）获得了作为科学会议演讲者的费用；RGE从安进公司（Amgen）、武田公司（Takeda）和詹森公司获得了演讲费用；INP从安进公司和武田公司获得了演讲费用。其他作者声明没有利益冲突。

致谢

我们衷心感谢曼努埃尔·马德里加尔·托雷斯（Manuel Madrigal Torres）博士在统计分析和结果解读方面做出的宝贵且无私的贡献。他的专业知识和奉献精神对构建本研究分析框架起到了关键作用。马德里加尔·托雷斯博士对统计学领域的不懈努力极大地提升了我们研究的质量。我们非常感谢他的指导，这显著增强了研究的