虚弱和身体成分作为接受新辅助化疗的上皮性卵巢癌患者术后预后的预测因素

《Gynecologic Oncology》：Frailty and body composition as predictors of postoperative outcomes in patients with epithelial ovarian cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy

　　卵巢癌患者术后不良结局的衰弱指数与身体成分相关性研究。单中心回顾性队列研究纳入179例患者，评估改良五因素衰弱指数（mFI5）对非居家出院及术后并发症的预测价值，并分析CT测量的皮下及内脏脂肪面积（SAT/VAT）与肌肉指数（SMI）与衰弱的关联。结果显示18.4%患者衰弱，但衰弱组与非衰弱组术后并发症及生存率无显著差异，仅VAT和SAT面积与衰弱相关。分隔符：

　　

Jennifer Hansen|Jessica Suratkal|Shetal N. Shah|Johanna Kelley|Meng Yao|Nicole Wood|Molly Morton|Swapna Kollikonda|Hannah Barnard|Mariam AlHilli

美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所妇产科研究所

摘要

目的

评估五因素改良虚弱指数（mFI5）是否能够预测接受间歇性细胞减灭术（CRS）的上皮性卵巢癌（EOC）患者的术后不良结局，以及基于CT的身体成分参数是否与虚弱状态相关。

方法

本研究为单机构回顾性队列研究，对象为接受间歇性CRS的EOC患者。收集了患者的 demographic 和临床数据。通过治疗前的CT扫描测量身体成分，并将其报告为皮下脂肪组织面积（SAT）、内脏脂肪组织面积（VAT）和骨骼肌指数（SMI）。根据mFI5将患者分为虚弱组（mFI5 ≥ 2）和非虚弱组（mFI5 0–1）。比较两组患者在术后并发症、非家庭出院情况、身体成分参数、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面的差异。

结果

在179名患者中，33名（18.4%）被归类为虚弱患者，146名（81.5%）为非虚弱患者。虚弱患者的合并症发生率显著更高，体力状态更差（p < 0.001），但在术后并发症和非家庭出院方面没有发现差异。虚弱患者在CT扫描中表现出更高的VAT和SAT面积，而两组患者的SMI相似。在PFS和OS方面，虚弱患者与非虚弱患者之间没有统计学上的显著差异。

结论

本研究中发现，18.4%的间歇性CRS患者存在虚弱状态，但虚弱状态与非家庭出院、术后并发症或生存期无关。我们发现虚弱状态可能与代谢紊乱有关，表现为CT扫描中VAT和SAT面积较高。

引言

上皮性卵巢癌（EOC）的风险随年龄增长而增加，超过一半的确诊患者年龄在65岁以上。高龄患者围手术期并发症发生率显著升高，总体生存期缩短[1,2]，这使得对该人群的手术决策尤为复杂。虚弱状态表现为生理储备能力下降，在老年患者中更为常见[3,4]。虚弱状态已被证实是术后并发症的独立风险因素[5,6]，也是肺癌[7]、前列腺癌[8]和结直肠癌[9]患者生存期缩短的预测因素。另一方面，肌肉减少症（sarcopenia）指的是全身肌肉质量和功能的下降。由于缺乏同时涵盖身体和功能领域的可靠金标准测量方法，肌肉减少症的评估在临床实践中具有挑战性。然而，可以使用标准CT扫描测量的骨骼肌质量（即骨骼肌指数SMI）作为肌肉减少症的替代指标[10]。虚弱状态和肌肉减少症具有相似的病理生理机制，包括炎症和代谢紊乱，可以单独或同时发生。这两种情况都会增加患者对手术和化疗等压力因素的敏感性。

尽管虚弱状态在临床上具有重要意义，但在实际应用中却未得到充分重视，用于测量虚弱状态的标准定义不一致，目前尚无普遍接受的肿瘤学患者评估金标准。尽管有多种评估虚弱状态的方法，但缺乏明确指定使用哪种评估工具的指南。在妇科肿瘤学领域，已有多种方法用于评估虚弱状态，包括改良虚弱指数（mFI11、mFI5）、约翰霍普金斯调整临床组（ACG）虚弱指标[11]和30项虚弱指数[12]。mFI11基于加拿大健康与老龄化虚弱指数（CSHA-FI）数据库中的11种合并症得出，代表了评估虚弱状态的“累积缺陷”模型[13]。其简化版本mFI5仅使用5个因素（手术30天内的充血性心力衰竭、糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）或肺炎、需要药物治疗的高血压以及东海岸协作肿瘤组（ECOG）评分为3分或以上），并与mFI11进行了验证，证明其在预测多种人群的术后不良结局方面有效[14]。根据所使用的评估方法，EOC患者中虚弱状态的患病率报告范围为6%至25%[15]、[16]、[17]、[18]。

新辅助化疗（NACT）已成为上皮性卵巢癌（EOC）治疗的重要策略，特别是对于老年和虚弱患者，可显著降低围手术期并发症和死亡率[19]。其在临床实践中的应用日益增加，最新估计显示现在有20–45%的患者在接受细胞减灭术前接受NACT[20]。大多数关于虚弱状态与EOC结局的研究集中在接受初次细胞减灭术的患者上，表明虚弱状态是术后不良结局的预测因素[15]、[16]、[17]，而专门针对NACT患者（本身属于高风险虚弱人群）的研究仍较少。因此，我们的主要目的是评估mFI5是否能够预测接受NACT后间歇性CRS的EOC患者的非家庭出院和术后并发症。次要目的是评估基于CT的身体成分评估（SMI和脂肪组织面积）与mFI5测量的虚弱状态之间的相关性。

方法

本研究为单机构回顾性队列研究，对象为2007年6月至2020年2月期间接受NACT后进行间歇性CRS的患者。符合条件的患者包括通过活检或细胞学检查确诊为III期或IV期EOC（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）的患者。排除未接受间歇性CRS的患者以及非上皮性或非卵巢组织类型的患者。

mFI5是在

虚弱患者的临床特征

在纳入研究的179名患者中，33名（18.4%）被归类为虚弱患者（mFI5 ≥ 2），146名（81.6%）被归类为非虚弱患者（mFI5 0–1）。mFI5评分≥2的患者合并症发生率显著更高（p < 0.001），心血管疾病（p < 0.001）、糖尿病（p < 0.001）的发生率也更高，体力状态更差（p = 0.002）（表1）。虚弱患者的平均年龄为66.5 ± 8.1岁，非虚弱患者的平均年龄为63.9 ± 10.8岁（p = 0.18）。ASA评分在两组间无显著差异。

讨论

在这项针对接受NACT的EOC患者的回顾性队列研究中，根据mFI5定义的虚弱患者表现出更高的合并症发生率，包括心血管疾病、糖尿病和肺部疾病，以及更低的ECOG体力状态。本研究中的虚弱发生率为18.4%，与先前估计的EOC患者虚弱率6–25%一致。由于大多数先前研究包括仅接受初次细胞减灭术的患者或两者结合的患者，

结论

总之，这项回顾性研究使用mFI5评估了接受NACT的EOC患者的虚弱状态及其对手术结局的影响，同时首次报道了NACT患者群体中的虚弱状态情况。我们强调了将身体成分分析纳入虚弱状态评估的潜在价值，特别是脂肪组织面积及其与围手术期并发症的关系。总体而言，我们的研究结果表明

作者贡献声明

Jennifer Hansen：撰写 – 审稿与编辑、原始草稿撰写、研究设计、概念构思。 Jessica Suratkal：撰写 – 审稿与编辑、研究设计。 Shetal N. Shah：撰写 – 审稿与编辑、验证、方法学设计、概念构思。 Johanna Kelley：撰写 – 审稿与编辑、研究设计、概念构思。 Meng Yao：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、数据分析。 Nicole Wood：研究设计、概念构思。 Molly Morton：研究设计、概念构思。

利益冲突声明

所有作者均无需要披露的财务和个人利益冲突。