非典型腺细胞与恶性肿瘤风险之间的关系：一项回顾性单中心研究

　　异常腺细胞（AGC）在宫颈癌筛查中的临床意义及HPV检测价值。AGC亚型分布以AGC-NOS（49.8%）为主，病理结果中58.9%存在癌前病变或恶性肿瘤，其中子宫内膜癌（24.4%）和宫颈腺癌（10%）最常见。HPV16阳性率最高（10.1%），35.2%患者HPV阳性与宫颈病变相关，而HPV阴性者更易合并子宫内膜癌及盆腔恶性肿瘤。年龄≥50岁组癌前病变风险显著升高（OR 0.289-0.101）。AGC亚型与年龄、HPV分型结合可指导精准分诊。

　　
该研究聚焦于宫颈细胞学检查中不典型腺细胞（AGC）的临床意义及管理策略，通过回顾性分析402例AGC患者的病理随访结果，揭示了AGC亚型与不同部位病变（如宫颈癌、子宫内膜癌及盆腔恶性肿瘤）的关联性，并探讨了人乳头瘤病毒（HPV）检测在其中的作用。研究发现，AGC并非单一病理现象，而是多种妇科病变的潜在信号，其亚型分类对指导进一步诊疗具有重要价值。

### 研究背景与意义
近年来，宫颈癌筛查体系显著完善，鳞状细胞癌（SCC）的检出率大幅提升，但腺癌（AC）发病率持续上升，且多发生于年轻女性。传统筛查方法对腺上皮病变的敏感性不足，而AGC作为细胞学报告中较罕见的腺上皮异常（约占0.1%-1%），其临床风险长期存在争议。已有研究表明，AGC与宫颈癌前病变及浸润性腺癌存在显著关联，但不同亚型（如来自颈管、子宫内膜或未明来源的AGC）的病变分布存在差异，需更精细化的分型管理策略。

### 研究方法与数据
研究纳入2017年3月至2024年6月间的402例AGC患者，通过回顾性分析其病理随访结果。病例通过宫颈细胞学筛查发现，进一步通过颈管碘染色引导的宫腔采样、冷刀锥切术、环形电切术或手术切除获取组织样本，最终病理诊断涵盖宫颈鳞状/腺癌、子宫内膜异位症、子宫内膜癌及盆腔恶性肿瘤等。研究采用2014 Bethesda系统对AGC进行亚型分类，并同步检测hrHPV感染状态。

### 关键研究结果
1. **AGC亚型分布特征**
- AGC-NOS（未明类型）占比最高（49.8%），其次为AGC-FN（ favors neoplastic，19.2%）和AEC（来自颈管的不典型腺细胞，13.4%）。
- 不同亚型对应的病变类型差异显著：AGC-FN患者中，44.9%出现子宫内膜癌（EC），20.5%合并盆腔恶性肿瘤；而AEC亚型患者中，14.8%检出宫颈腺癌（AC），11.1%为鳞状上皮高度病变（HSIL）。
- AEM（来自子宫内膜的不典型腺细胞）患者中，59.1%直接确诊为EC，远高于其他亚型。

2. **hrHPV检测结果与病变关联**
- 35.2%的AGC患者存在hrHPV感染，其中HPV16阳性率最高（10.1%），其次是HPV18/45（8.1%）。
- **HPV阳性患者**更易出现宫颈病变（如HSIL、AIS、AC及SCC），其中HPV16阳性者与宫颈腺癌（AC）及鳞癌（SCC）显著相关；HPV18/45阳性者则与AEC-FN亚型关联密切。
- **HPV阴性患者**中，38.9%存在子宫内膜病变（如EC、子宫内膜异型增生），20.5%合并盆腔恶性肿瘤（如卵巢癌、输卵管癌）。这提示HPV阴性患者需重点关注子宫内膜及盆腔病变。

3. **年龄分层对预后的影响**
- 50岁以上患者中，子宫内膜癌（24.4%）及盆腔恶性肿瘤（8.7%）占比显著高于年轻组（<50岁），而年轻患者更易出现宫颈腺癌（AC）及鳞癌（SCC）。
- 多因素分析显示，年龄≥50岁是子宫内膜病变及盆腔恶性肿瘤的独立风险因素（OR值分别为0.289和0.101），而AGC-FN亚型（OR=3.479）及HPV16阳性（OR=7.933）则与宫颈病变风险升高相关。

### 临床启示与改进方向
1. **亚型分型指导诊疗路径**
- 对AEC及AGC-FN亚型患者，需优先进行宫颈腺体病变筛查（如颈管锥切术），结合HPV16/18/45检测结果评估宫颈病变风险。
- AEM亚型患者应优先排查子宫内膜病变，推荐直视下宫腔镜取样活检，避免因误诊延误治疗。
- AGC-NOS亚型需综合评估，建议联合颈管和宫腔采样，必要时辅以盆腔MRI排除其他来源肿瘤。

2. **HPV检测的临床价值**
- HPV16阳性与宫颈腺癌/鳞癌风险显著相关，但HPV18/45阳性患者中，AEC-FN亚型与AIS/AC的关联性更突出。
- 研究指出，hrHPV阴性患者中子宫内膜病变及盆腔恶性肿瘤占比达52.7%，提示需加强HPV阴性患者的多部位筛查（如子宫内膜采样、盆腔影像学检查）。

3. **年龄分层与精准管理**
- <50岁患者以宫颈腺体病变为主，建议缩短随访间隔（如每6个月一次细胞学+HPV联合检测）；
- ≥50岁患者需扩大筛查范围，重点监测子宫内膜及盆腔病变，推荐年度子宫内膜采样及超声检查。

### 与现有研究的对比
本研究结果与既往文献存在一定差异：
- 王等（2016）发现AGC患者中宫颈腺癌占比最高（21.5%），而本研究的EC（24.4%）和AC（10%）排序更前，可能与样本量扩大及随访时间延长有关。
- 部分研究强调HPV16/18在鳞癌中的主导地位，但本研究发现HPV18/45与AEC-FN亚型关联性更强，提示需关注不同亚型与HPV型别的组合效应。
- 对比欧洲多中心研究（Schnatz等，2006），本研究中子宫内膜癌比例显著升高（24.4% vs 15.3%），可能与亚洲人群高危型HPV亚型分布（如HPV16/18比例较高）及筛查策略差异相关。

### 局限性与未来方向
1. **研究局限性**
- 回顾性设计可能导致选择偏倚，如年轻患者可能更倾向于参与HPV筛查。
- 部分样本通过非理想取材方式（如门诊颈管采样）获取，可能影响病理诊断准确性。
- 样本量（402例）虽满足统计学要求，但亚型分布（如AEM仅占10.9%）限制了对罕见亚型的深入分析。

2. **改进建议**
- 建议推广“双采样”策略：宫颈细胞学检查联合宫腔灌洗液细胞学检测，以提高腺上皮病变检出率。
- 开发针对AGC亚型的特异性生物标志物（如特定mRNA表达谱），辅助鉴别病变来源。
- 开展多中心前瞻性研究，纳入更大样本（尤其是年轻女性及HPV阴性群体），优化随访方案。

### 结论
AGC作为细胞学诊断中的警示信号，其亚型分类与病变定位存在明确相关性。临床实践中需结合亚型分型、年龄及HPV检测结果制定个体化诊疗策略：年轻AGC患者应侧重宫颈腺体病变筛查，而中老年患者需警惕子宫内膜及盆腔病变。未来需通过分子分型、影像组学与人工智能辅助诊断的结合，进一步提升AGC管理的精准性。