HER2表达状态和微卫星不稳定性与胃癌患者对新辅助/转化治疗的反应及生存率的影响

《European Journal of Cancer Prevention》：Impact of HER2 and microsatellite instability status on response to neoadjuvant/conversion therapy and survival in patients with gastric cancer

　　胃癌新辅助化疗后病理应答与生存率的影响因素研究，纳入121例局部晚期胃癌患者，发现6.6%存在微卫星不稳定性(MSI)，9.9%HER2阳性，后者与更好的病理应答和生存率相关。独立预后因素包括肿瘤上 third定位、残留肿瘤、N2/N3淋巴结分期、 Lauren弥漫混合型及HER2阴性状态。

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目的

在接受新辅助化疗（NAC）或转换化疗（NAC）治疗的晚期胃癌（AGC）患者中，微卫星不稳定（MSI）和HER2状态的预后意义仍不明确。本研究旨在评估它们对接受NAC后进行手术的AGC患者的病理反应和生存结局的影响。

方法

这项单中心、回顾性观察性研究共纳入121名临床分期为cT2N0以上的胃腺癌患者，cT2N0定义为肿瘤侵犯肌层以下、淋巴结受累或两者兼有。符合条件的患者至少接受了两个周期的NAC，并接受了外科切除手术。研究对象为没有其他恶性肿瘤且具有可用于分子分析的活检样本的成年人。数据来源于前瞻性维护的外科数据库。影像学检查由专业放射科医生进行审核，分子分析在病理科完成。

结果

在121名患者中，6.6%存在MSI，9.9%的肿瘤HER2阳性（P<0.001）。HER2阳性在肠型肿瘤中更为常见（P=0.034），并且与更好的病理反应相关（P=0.048）。5年总生存率（OS）为44.7%，中位生存时间为42.6个月。多变量Cox回归分析显示，肿瘤位于胃的上三分之一、肿瘤残留、淋巴结分期、Lauren弥漫-混合组织类型以及HER2阴性状态是独立的预后因素（P<0.05）。MSI状态与生存率无显著关联（P=0.786），但在MSI-H患者中观察到生存率有所改善的趋势。

结论

HER2过表达与更好的病理反应相关，并能独立预测生存率的改善。MSI和HER2状态可作为生物标志物，指导AGC患者的术前治疗策略。

通俗语言总结本研究探讨了微卫星不稳定（MSI）和HER2状态对接受新辅助化疗（NAC）后进行手术的晚期胃癌（AGC）患者的治疗效果的影响。在121名患者中，6.6%存在MSI，9.9%的肿瘤HER2阳性。HER2阳性与更好的肿瘤反应相关，尤其是在肠型肿瘤中，并能独立预测生存率的改善。MSI对总体生存率无显著影响，但观察到生存率有所改善的趋势。肿瘤位于胃的上三分之一、肿瘤残留、淋巴结分期、Lauren弥漫-混合组织类型以及HER2阴性状态是预测生存的关键因素。这些发现表明，MSI和HER2可能有助于制定针对AGC患者的个性化术前治疗计划。

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