综述：牛蒡（Borago officinalis）药理学研究的进展：综述

《Biological Diversity》：Advances in Pharmacological Insights of Borago officinalis: A Comprehensive Review

　　星形草（Borago officinalis）因富含γ-亚麻酸（GLA）、Rosmarinic acid等活性成分，展现出抗炎、抗氧化、保肝、抗癌及代谢调节等多重药理作用。其机制涉及NF-κB、COX-2信号通路抑制及PPAR-γ/NRF2抗氧化通路激活。临床研究证实其对皮炎、糖尿病炎症及OCD症状有效，但高剂量可能引发癫痫样反应，且需严格监控吡咯里西啶生物碱的安全性。未来需标准化提取工艺并开展大规模临床试验。

　　
巴稷（Borago officinalis）是一种具有广泛药用价值的植物，其化学成分和药理活性在近年来备受关注。以下是对该植物主要研究成果的解读：

### 一、植物概况与化学成分
巴稷是唇形科星flower属的多年生草本植物，传统上用于治疗炎症、呼吸系统疾病及皮肤问题。其化学成分复杂，主要包括：
- **种子油**：富含γ-亚麻酸（GLA），这是一种独特的ω-6多不饱和脂肪酸，具有显著的抗炎和免疫调节作用。
- **叶与茎**：含有多酚类化合物（如槲皮素、山柰酚）、酚酸（如水杨酸、绿原酸）及黄酮类物质。
- **其他成分**：黏液质、萜类化合物及少量吡咯兹idine生物碱（PAs）。

### 二、主要药理活性与作用机制
#### 1. 抗炎与免疫调节
- **关键活性成分**：GLA代谢产物二高-γ-亚麻酸（DGLA）和酚酸（如 Rosmarinic acid）。
- **作用机制**：
- 抑制COX-2和NF-κB通路，减少促炎因子（IL-1β、TNF-α）的释放。
- 在动物模型中，巴稷油显著降低 carrageenan诱导的炎症反应（如爪垫肿胀）。
- 人类临床研究显示，巴稷油对更年期综合征和痛经的缓解效果显著。

#### 2. 抗氧化与细胞保护
- **活性成分**：槲皮素、山柰酚、绿原酸及维生素E。
- **作用机制**：
- 清除自由基，抑制脂质过氧化（如降低 TBARS 水平）。
- 调节抗氧化酶（SOD、CAT、GSH）活性，增强细胞自噬能力。
- 防护肝细胞氧化损伤，与水飞蓟素（Silymarin）的保肝效果相当。

#### 3. 皮肤修复与抗衰老
- **临床证据**：
- 口服或外用巴稷油可改善特应性皮炎症状，减少皮肤水分流失达10.8%。
- 4%巴稷油制剂在伤口愈合实验中促进成纤维细胞增殖，胶原合成增加。
- **分子机制**：
- GLA修复皮肤脂质屏障，促进表皮神经酰胺合成。
- Rosmarinic acid 抑制NF-κB，减少UVB诱导的皮肤炎症反应。

#### 4. 代谢调节与抗糖尿病
- **降血糖机制**：
- 激活PPAR-γ通路，改善胰岛素敏感性。
- 抑制α-葡萄糖苷酶和DPP-IV酶，减少餐后血糖波动。
- **实验数据**：
- 大鼠糖尿病模型中，巴稷提取物使空腹血糖降低30%，HbA1c水平下降。
- 临床研究显示，巴稷油可改善糖尿病相关炎症指标（如IL-18）。

#### 5. 抗癌潜力与遗传毒性
- **体外研究**：
- 槲皮素、山柰酚等黄酮类化合物诱导癌细胞凋亡，抑制MMP-1活性。
- Rosmarinic acid 抑制COX-2，减少促癌因子表达。
- **安全性争议**：
- 高剂量（300mg/kg）提取物可能诱发癫痫，提示剂量依赖性风险。
- 部分动物实验显示吡咯兹idine生物碱（PAs）存在遗传毒性，需严格控制原料污染。

### 三、分子机制与未探索领域
#### 1. 核心信号通路
- **NF-κB通路**：Rosmarinic acid通过结合COX-2和抑制NF-κB核转位，阻断炎症级联反应。
- **PPAR-γ**：黄酮类化合物激活该受体，改善脂代谢和糖耐量。
- **NRF2通路**：多酚成分激活抗氧化响应因子，提升细胞防御能力。

#### 2. 新兴作用靶点
- **AGE-RAGE轴**：Rosmarinic acid减少晚期糖基化终末产物（AGEs）与受体结合，延缓糖尿病并发症。
- **MAPK信号**：抑制UVB诱导的MAPK通路，减少胶原蛋白降解。
- **线粒体保护**：提高肝细胞线粒体膜电位，减少氧化应激导致的细胞凋亡。

### 四、临床应用与挑战
#### 1. 已验证适应症
- **皮肤科**：特应性皮炎、烧伤修复（外用制剂）。
- **妇科**：经前综合征（PMS）症状缓解（口服GLA补充剂）。
- **代谢疾病**：非酒精性脂肪肝、糖尿病周围神经病变。

#### 2. 安全性与质量控制
- **吡咯兹idine生物碱（PAs）**：
- 空气干燥的叶子含PA约531μg/kg，需通过色谱检测（LC-MS/MS）严格监控。
- 欧盟规定草本茶中PA上限为150μg/kg，美国药典（USP）要求种子油PA含量<1μg/kg。
- **加工技术**：
- 传统压榨油PA含量高，需通过精炼（脱胶、脱色、脱臭）降低至安全水平。
- 活性炭吸附或超临界CO2萃取可进一步减少残留。

#### 3. 现存争议与局限
- **疗效不一致**：
- 一项包含151人的临床试验显示，巴稷油对AD（特应性皮炎）的改善与安慰剂无显著差异（SASSAD评分差值-1.4，p=0.45）。
- 另一研究显示，与欧夏利草油联用可减少哮喘急性发作频率（p<0.05）。
- **剂量依赖性风险**：
- 高剂量（>200mg/kg）可能抑制胆碱酯酶活性，导致癫痫样症状。

### 五、未来研究方向
1. **标准化生产**：
- 建立统一提取工艺（如溶剂比例、温度控制）确保成分一致性。
- 开发指纹图谱技术（HPLC-MS/MS）用于产品认证。

2. **多组学整合研究**：
- 结合代谢组学、蛋白质组学解析巴稷的“多靶点”作用机制。
- 利用类器官模型模拟皮肤修复或肝损伤过程。

3. **临床转化研究**：
- 开展Ⅲ期临床试验验证其在糖尿病视网膜病变、慢性阻塞性肺病（COPD）中的应用。
- 探索纳米递送系统（如脂质体包裹GLA）提高口服生物利用度。

4. **安全性再评估**：
- 长期摄入（>1年）对PA代谢产物（如乙酰基鸟嘌呤）的累积效应研究。
- 基因毒性检测：采用斑马鱼胚胎模型评估PA的发育毒性。

### 六、产业化建议
- **原料筛选**：优先选用未受污染的种植基地（避免与吡咯兹idine生物碱丰富的杂草共生）。
- **配方创新**：
- 开发GLA与ω-3脂肪酸（如亚麻籽油）的复合制剂，协同抗炎。
- 配合透明质酸制成透皮贴剂，用于皮肤屏障修复。
- **法规完善**：
- 推动药典收录巴稷油质量控制标准（如PA限值、多酚含量阈值）。
- 建立类似中国药典的“地标升国标”机制，规范药用部位使用。

### 七、总结
巴稷作为传统药用植物，其ω-6脂肪酸和酚酸类成分已通过多学科研究证实具有抗炎、抗氧化、代谢调节等核心功能。尽管在皮肤科和妇科获得部分临床支持，但在抗癌、神经退行性疾病等领域仍需更多证据。当前最大的挑战在于平衡其传统用途与潜在毒性风险，通过精准提取和工艺优化，巴稷有望成为基于成分的精准医学（Biomarker-based personalized medicine）的典范。

未来研究需重点关注两点：一是建立从田间到药厂的全程质量控制体系，二是开展针对代谢综合征、神经退行性疾病的Ⅲ期临床试验。随着组学技术和人工智能辅助药物筛选的发展，巴稷可能通过“老药新用”路径成为多靶点治疗的新突破点。