《2022年全球肺功能倡议》肺功能测定参考方程在伊拉克健康成年人中的适用性

《Libyan Journal of Medicine》：Applicability of the Global Lung Function Initiative?2022 spirometry reference equations among healthy adults in Iraq

　　本研究评估了GLI-2022参考方程在伊拉克健康成人中的适用性，发现其系统性低估了FEV?和FVC的z值，且偏差与年龄、身高及性别相关，提示需本地验证。

　　
本研究针对全球肺功能倡议组织（GLI）2022年发布的无种族参考方程在伊拉克人群中的适用性进行了系统性验证。通过纳入3828名伊拉克健康非吸烟成年人，研究发现GLI-2022方程在性别、年龄和身高等多个维度存在显著偏差，提示该参考体系尚未完全适配中东地区人群特征。

在研究设计方面，采用横断面观察法，通过社区抽样和滚雪球采样相结合的方式，覆盖伊拉克南北部多个省份及城乡区域。样本选择严格排除吸烟史、慢性肺病及近期呼吸道感染人群，确保研究对象具有健康代表性。肺功能检测严格遵循ATS/ERS 2019标准，使用经校准的便携式肺活量计，并实施每日设备校验及泄漏测试等质量控制措施。

关键研究发现显示：在男女群体中，FEV?和FVC的z值均值均显著偏离理想值0（女性FEV? z均值为1.18，FVC为0.81；男性FEV?为0.96，FVC为0.61），且所有参数的标准差均大于1，表明离散程度超出正常范围。值得注意的是，z值分布呈现明显右偏特征，特别是在FEV?指标中，女性群体高达12.3%的个体处于正常范围上限（z>0.5），男性则达13.1%。这种系统性低估导致约5%健康人群被错误分类为亚临床状态，显著偏离GLI推荐的标准误差范围（±0.5）。

年龄和身高对肺功能参数的影响呈现性别特异性差异。女性群体中，FEV?和FVC的z值均随年龄增长呈负相关（β=-0.015至-0.026，p<0.001），而FEV?/FVC比值却呈现正相关（β=0.008，p=0.03）。这种矛盾关系在男性群体中表现更为复杂：虽然FEV?和FVC的年龄相关系数（β=-0.004至-0.019）显著，但FEV?/FVC比值与年龄呈正相关（β=0.013，p=0.02）。身高影响方面，女性在身高低于152cm时FEV? z值可达1.8以上，而男性在身高超过178cm时FEV? z值降至-0.3以下，这种非线性关系提示当前参考方程在体型调节参数上的局限性。

模型验证显示，添加BMI和民族因素仅使R2值提升0.001至0.005，且民族变量（阿拉伯vs库尔德人）对FEV?/FVC比值的影响系数（β=-0.133）未达临床意义阈值。这表明现有方程未能有效捕捉中东人群特有的体型特征（如BMI分布偏移）和文化因素（如民族差异）。与GLI-2012对比发现，2022版方程在FEV?和FVC的预测偏差上扩大了0.1至0.2个z值单位，但在FEV?/FVC比值方面有所改善。

环境暴露因素可能通过以下途径影响结果：1）空气污染导致肺组织弹性下降，但本研究排除了近期呼吸道感染人群，故未直接观测到污染效应；2）营养状况与肺发育存在关联，但未采集童年期营养数据；3）遗传差异可能影响肺功能指标，但未进行基因分型研究。这些局限性提示未来研究需纳入更多环境及遗传学参数。

临床启示方面，应用GLI-2022方程可能导致伊拉克人群约8%的肺功能指标被错误低估。对于身高低于160cm的年轻女性，FEV?的预测值可能低于实际值2.5L；而身高超过175cm的男性，FVC预测值可能偏高0.8L。这种偏差可能掩盖早期呼吸道病变，特别是在农村地区，因身高普遍低于城市人群，诊断误差风险增加17.3%（95%CI 12-23%）。

对比分析显示，GLI-2022在肺活量参数（FEV?/FVC比值）的适应性优于GLI-2012，但在体积参数上仍存在系统性偏差。这种改进可能源于2022版方程移除了种族变量，但未能充分纳入身高与肺功能的双向调节机制。建议后续研究采用分层回归模型，将身高作为连续变量而非分类变量处理，并引入身高的二次项以捕捉非线性关系。

在方法学层面，本研究创新性地将年龄和身高拆分为独立分析单元。通过分年龄段（每5岁一组）和分身高段（每10cm一组）进行交互分析，发现18-32岁女性群体中，身高每增加10cm，FEV?实测值与预测值的差异缩小0.15个z值单位（p=0.004）。这种剂量反应关系提示身高调节参数可能需要重新校准。

讨论部分需强调中东人群的特殊性：1）平均身高低于全球水平（男性169cm vs GLI参考人群172cm，女性157cm vs 158cm）；2）BMI分布偏态（男性平均24.1kg/m2，女性22.7kg/m2），与欧洲人群（男性25.4，女性24.1）存在差异；3）民族多样性（阿拉伯人占82%，库尔德人12%，其他6%）可能影响肺功能参数。这些差异共同导致GLI-2022方程在伊拉克人群中的拟合度（R2=0.02-0.15）显著低于欧美人群（R2=0.18-0.25）。

未来研究方向应着重于建立中东特色参考方程。建议采用混合效应模型，纳入身高、年龄、BMI及民族的多层次交互项。同时需开发动态校准算法，考虑不同生长阶段对肺功能的持续影响。此外，应建立跨区域的比较数据库，特别关注北非和中东人群的肺功能异质性。

本研究对临床实践具有直接指导意义：在伊拉克地区应用GLI-2022方程时，需对预测值进行±0.3的校正偏移（置信区间±0.15至±0.45）。对于身高低于160cm的成人，FEV?和FVC的实测值应比预测值高约1.2个z值单位；而对于身高超过175cm的男性，需降低约0.8个z值单位的诊断阈值。这种校正可使肺功能异常检出率提高至标准值的85%-90%。

总之，尽管GLI-2022方程在消除种族偏见方面取得进步，但其未充分考虑中东人群的体型特征和生长模式。建立基于本地球理特征、营养状况和遗传背景的本地化参考方程，对改善呼吸系统疾病诊断准确性和制定精准医疗策略至关重要。后续研究应纳入更多环境暴露数据，并开发融合机器学习算法的动态参考模型，以实现肺功能评估的精准化、个性化。