非酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者血小板指数的差异关联：一项孟德尔随机研究

《European Journal of Gastroenterology & Hepatology》：Differential association of platelet indices in NAFLD/NASH: a Mendelian randomized study

　　本研究通过孟德尔随机化分析，探讨血小板指数（PDW、MPV、PLT、PCT）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的遗传关联，发现PDW升高与NAFLD/NASH风险增加相关，PLT和PCT降低也与NASH风险升高相关，提示血小板指数变化可作为肝病预测指标。

　　

目的

血小板在血栓形成、免疫反应和炎症过程中起着重要作用。最近的研究表明，血小板指标与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）之间存在关联。然而，这种因果关系的性质和方向仍存在争议。本研究采用双样本孟德尔随机化（MR）方法来阐明潜在的因果关系。

方法

从英国生物银行的全基因组关联研究的汇总统计数据中获取了血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）和血小板压积（PCT）的遗传关联信息；NAFLD/NASH的相关数据则来源于FinnGen数据库以及两项不同的全基因组关联荟萃分析。研究采用了逆方差加权方法，并通过加权中位数、孟德尔随机化-Egger检验以及孟德尔随机化多效性残差和异常值分析来评估结果的敏感性。最终对逆方差加权方法的估计结果进行了荟萃分析。此外，还使用了NAFLD数据进行了反向孟德尔随机化分析。

结果

来自所有三个数据来源的遗传预测结果显示，血小板分布宽度（PDW）水平升高与NAFLD风险增加呈一致关联（OR = 1.08，95% CI = 1.01–1.15；P = 0.020）。遗传预测的NAFLD与平均血小板体积（MPV）升高也有关联（OR = 1.008，95% CI = 1.005–1.032；P = 0.008）。血小板分布宽度（PDW）水平升高还与NASH风险增加相关（OR = 1.603，95% CI = 1.154–2.228；P = 0.005）。而遗传预测的血小板计数（PLT）和血小板压积（PCT）水平降低则与NASH风险增加相关（OR = 0.679，95% CI = 0.487–0.947；P = 0.023；OR = 0.587，95% CI = 0.408–0.843；P = 0.004）。

结论

我们的研究结果表明，血小板指标的波动对于预测NAFLD/NASH的发病和进展具有重要意义。