综述：芳香化酶：星形胶质细胞健康与稳态中的核心枢纽

《Molecular Neurobiology》：Aromatase as a Central Node in Astrocyte Health and Homeostasis

　　芳香酶在星形胶质细胞中的功能研究揭示其通过合成雌激素调控神经炎症、代谢稳态及神经保护，性别差异显著且人源研究不足。

　　

摘要

芳香化酶因其在雌激素合成中的作用而广为人知；然而，迄今为止的大部分研究都集中在神经元中的芳香化酶上，对其星形胶质细胞特有的功能（如稳态调节、炎症反应、应激适应和代谢调控）的研究相对较少。鉴于星形胶质细胞和脑源性雌激素在维持神经健康和调节疾病进程中的关键作用，深入了解芳香化酶如何影响星形胶质细胞的功能变得日益重要。然而，将这些效应完全归因于星形胶质细胞中的芳香化酶变得复杂，因为雌二醇还具有旁分泌和内分泌作用。这篇综述综合了当前关于芳香化酶活性如何调节星形胶质细胞功能的证据，指出了知识上的空白，并提出了未来研究的重点方向。通过使用“群体、概念、背景”（PCC）框架，研究人员分析了多个物种和实验环境中的主要研究。证据一致表明，在损伤或应激条件下，星形胶质细胞中的芳香化酶表达会增加，这反映了由局部雌激素合成介导的一种保守的神经保护反应。芳香化酶活性通过抑制促炎细胞因子的产生和限制胶质增生来调节神经炎症，同时增强星形胶质细胞的代谢韧性，尤其是在氧化应激或硝化应激条件下，从而在体外和体内模型中支持神经细胞的命运。不同研究之间也存在性别差异，通常雌性模型表现出更高的芳香化酶表达和更明显的神经保护作用。尽管有令人信服的临床前证据，但以人类为中心的研究仍然有限，这限制了现有知识的转化潜力。此外，芳香化酶驱动的雌激素信号通路与其他神经类固醇生成途径之间的分子相互作用尚未完全阐明。总体而言，虽然星形胶质细胞中的芳香化酶似乎是中枢神经系统稳态和修复的关键调节因子，特别是在损伤和神经退行性病变的背景下，但目前证据尚未将其作用与来自神经元或系统来源的雌二醇完全区分开来。这些发现突显了其在调节炎症和增强大脑韧性方面的治疗潜力，并强调了进行基于性别的、以人类为中心的研究的必要性。

图形摘要