综述：奥沙利铂诱导的外周神经病变中的神经炎症机制及治疗靶点：综述

《Neurotoxicity Research》：Neuroinflammatory Mechanisms and Therapeutic Targets in Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy: a Comprehensive Review

　　奥沙利铂诱导周围神经病变（OIPN）是癌症患者严重剂量限制性并发症，神经炎症在其发生发展中起核心作用。研究揭示OIPN涉及线粒体功能障碍、氧化应激、血-神经屏障损伤及免疫通路（如MAPK、NF-κB等）激活，同时肠-神经轴紊乱和微生物组失调加剧炎症及疼痛。动物模型中，naringin、baicalein等药物及炎症通路抑制剂显示神经保护潜力，未来方向包括多靶点联合治疗、微生物组调节及临床转化。

　　

摘要

奥沙利铂引起的外周神经病变（OIPN）是一种严重的、限制剂量的并发症，会显著降低癌症患者的生活质量，目前尚无有效的预防或治疗手段。越来越多的证据表明，神经炎症在OIPN的发生和发展中起着核心作用。本综述对近期关于奥沙利铂诱导的神经炎症分子机制的研究进行了批判性和最新的分析，特别关注线粒体功能障碍、免疫介导的炎症、胶质细胞活化、微小RNA失调以及肠道-神经轴紊乱之间的相互作用。最新研究发现，奥沙利铂会破坏线粒体功能、增加氧化应激并损害血-神经屏障的完整性，从而引发神经炎症反应。OIPN中的神经炎症是通过激活多种关键信号通路来介导的，包括MAPK、NF-κB、Wnt/β-连环蛋白、TLR4和mTOR，这些通路会导致促炎细胞因子的产生增加以及胶质细胞的活化。此外，新兴证据表明，肠道-神经轴的紊乱和肠道微生物群组成的改变是加剧奥沙利铂诱导的神经炎症和神经病理性疼痛的促成因素。多种药理学化合物和植物提取物，如柚皮苷、白藜芦醇和普瑞兰，以及炎症通路的选择性抑制剂，在动物模型中显示出良好的神经保护作用，能够减轻炎症反应和缓解神经病理性症状。通过综合这些证据，本综述进一步探讨了未来的研究方向，包括开发针对多条炎症通路的联合疗法、基于微生物组的干预措施，以及将临床前研究结果转化为设计合理的临床试验。